Венлафаксин Органика в Санкт-Петербурге

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ. Средний период полувыведения (Т1/2) венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет 5±2 и 11±2 часов соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии с многократным приемом препарата. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг в сутки.

Всасывание:

Всасывание из желудочно-кишечного тракта почти полное, около 92% для однократно принятой дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение:

Общая биодоступность - 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы человека на 27 и 30%, соответственно; оба выделяются в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) венлафаксина и ОДВ - 2 и 3 ч, соответственно, после приема препарата внутрь. В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели ТСmах 5,5 и 9 ч, соответственно.

Метаболизм:

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования основного активного метаболита ОДВ, и при участии изофермента CYP3A4 - до второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6, и не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение:

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 часов в неизмененном виде, в виде конъюгированного ОДВА, конъюгированного ОДВ и других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса венлафаксина и ОДВ из плазмы крови в равновесном состоянии составляет 1,3 ± 0,6 и 0,4 ± 0,2 д/ч/кг, соответственно.

Особые группы пациентов:

Возраст и пол

Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в разных схемах дозирования в этих двух группах.

Нарушение функции печени

У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции печени средней степени) по классификации Чайлд-Пью, Т1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным, по сравнению с таковыми у здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Нарушение функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, Т1/2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен примерно на 57%, по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т1/2 ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс уменьшен примерно на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов, которым требуется гемодиализ.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Венлафаксин - антидепрессант. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.

Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают β-адренергические реакции.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Депрессия (профилактика и лечение).

• Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Одновременный прием с ингибиторами МАО (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела, протромбиновое время (ПВ) более 18 сек.).
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
• Беременность или предполагаемая беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
• Нестабильная стенокардия.
• Сердечная недостаточность.
• Заболевания коронарных артерий.
• Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), в том числе, удлинение интервала QT.
• Нарушения электролитного баланса.
• Артериальная гипертензия.
• Тахикардия.
• Судороги в анамнезе.
• Повышение внутриглазного давления.
• Закрытоугольная глаукома.
• Маниакальное состояние в анамнезе.
• Предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек.
• Исходно сниженная масса тела.

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимости отмены терапии.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуема Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - тромбоцитопения;

очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);

очень редко - повышение концентрации пролактина в плазме крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто - снижение аппетита;

нечасто - гипонатриемия.

Нарушения психики:

очень часто - бессонница, возбуждение;

часто - спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога;

нечасто - апатия, галлюцинации, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами);

редко - мания, гипомания;

очень редко - бред.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль, головокружение, сонливость;

часто - повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор;

нечасто - обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений;

редко - атаксия, нарушения речи, в том числе дизартрия, проявления, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотониновый синдром;

очень редко - экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия, дистония, поздняя дискинезия, психомоторное возбуждение/акатизия.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто - учащенное сердцебиение;

нечасто - тахикардия;

очень редко - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов («приливы» крови);

нечасто - ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто - тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор;

редко - желудочно-кишечное кровотечение;

очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: обратимое повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови;

редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - повышенное потоотделение, кожная сыпь, кожный зуд;

нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности, ангионевротический отек, макулопапулезные высыпания, крапивница;

редко - алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - артралгия, миалгия;

нечасто - мышечный спазм;

редко - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

часто - нарушение эякуляции, эрекции, аноргазмия;

нечасто - нарушение менструального цикла, меноррагия, снижение либидо;

редко - галакторея;

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры, озноб;

нечасто - кровоизлияния в слизистые оболочки.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови;

нечасто - нарушение лабораторных проб функции печени;

редко - удлинение времени кровотечения.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния:

частота неизвестна - послеродовое кровотечение*.

* - данное нежелательное явление зарегистрировано как класс-эффект для препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Беременность и период лактации», «Особые указания»).

У детей наблюдались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи, снижение массы тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная лабильность, тремор, враждебность и суицидальные мысли.

Синдром «отмены»

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, повышенное потоотделение. Эти симптомы синдром «отмены» обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрессанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для снижения дозы препарата Венлафаксин Органика, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

Симптомы: изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, судорожные состояния, угнетение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о летальном исходе.

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхание и кровообращение). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.