Прегабалин-Рихтер в Санкт-Петербурге

Капсулы - 1кап.

• Активное вещество: прегабалин 300 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк;
• крышечка желатиновой капсулы: титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный, желатин;
• корпус желатиновой капсулы: титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный, желатин.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размера №0 Coni-Snap, с темно-коричневой крышечкой и корпусом; содержимое капсул - кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Противосудорожный препарат. Прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия: установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, необратимо замещая [3Н]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению анальгезирующего и противосудорожного эффектов прегабалина.

Нейропатическая боль.

Прегабалин эффективен у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по 2 раза/сут и до 8 недель по 3 раза/сут, риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по 2 или 3 раза/сут одинаковы.

При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся на протяжении курса терапии.

У 35% пациентов на фоне применения прегабалина и у 18% пациентов, получавших плацебо, отмечалось уменьшение индекса боли на 50%. Среди пациентов, получавших прегабалин и не отмечавших сонливости, уменьшение индекса боли на 50% отмечалось в 33% случаев; среди пациентов, получавших плацебо, этот показатель составлял 18%. Сонливость отмечалась у 48% пациентов, получавших прегабалин, и у 16% пациентов, получавших плацебо.

Фибромиалгия.

Выраженное снижение болевой симптоматики при фибромиалгии отмечалось у пациентов, получавших прегабалин в дозе 300-600 мг/сут. Эффективность доз 450 мг и 600 мг/сут была сравнимой, однако доза 600 мг/сут обычно хуже переносилась. Кроме того, на фоне применения прегабалина отмечалось улучшение функциональной активности пациентов, а также уменьшение выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг/сут приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг/сут.

Эпилепсия.

При приеме препарата в течение 12 недель по 2 или 3 раза/сут риск развития нежелательных реакций и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог отмечается уже в течение первой недели приема препарата.

Генерализованное тревожное расстройство.

Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. После 8 недель лечения 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А) отмечалось у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо.

У здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших прегабалин для купирования синдромов хронической боли, отмечались аналогичные показатели фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии.

Всасывание.

Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь натощак. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет более 90% и не зависит от дозы. При повторном применении Css достигается через 24-48 ч. Прием пищи снижает Cmax примерно на 25-30%, а время достижения Cmax увеличивается приблизительно до 2.5 ч.

Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение.

Кажущийся Vd прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0.56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через ГЭБ у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке у крыс во время лактации.

Метаболизм.

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0.9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение.

Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний T1/2 составляет 6.3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны КК.

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика прегабалина при применении его в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (менее 20%).

Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно прогнозировать на основании данных приема однократной дозы. Поэтому необходимость в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Клиренс прегабалина прямо пропорционален КК. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата.

Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пожилым пациентам (старше 65 лет) с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата.

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Препарат применяют внутрь, независимо от приема пищи.

Нейропатическая боль: лечение нейропатической боли у взрослых пациентов.

Эпилепсия: в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Генерализованное тревожное расстройство: лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых пациентов.

Фибромиалгия: лечение фибромиалгии у взрослых пациентов.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
• редкие наследственные заболевания, в т.ч. непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• с осторожностью: почечная недостаточность, сердечная недостаточность, пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе (такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом).

Данных о применении прегабалина у беременных женщин недостаточно. В доклинических исследованиях были зарегистрированы признаки репродуктивной токсичности препарата. Поэтому прегабалин можно применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. При применении препарата женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.

Прегабалин проникает в грудное молоко. Так как безопасность применения прегабалина у новорожденных неизвестна, во время лечения прегабалином не рекомендуется кормить грудью. Следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию прегабалином, принимая во внимание необходимость терапии для матери и грудного вскармливания для новорожденного.

Клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин с сохраненной детородной функцией нет.

Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков (12-17 лет включительно) не установлена. Применение препарата у детей не рекомендуется.

Нервная система: очень часто - сонливость, головокружение; часто - нарушение равновесия/координации, ухудшение памяти, нарушение внимания, тремор, парестезия, дизартрия, атаксия, летаргия, седация, амнезия; нечасто - ощущение жжения на коже и слизистых оболочках, потеря вкусовых ощущений, миоклонические судороги, нарушение речи, нистагм, гипестезия, когнитивные расстройства, психомоторное возбуждение, дискинезия, гипорефлексия, гиперестезия, интенционный тремор, постуральное головокружение, обморок, ступор; редко - дисграфия, паросмия, гипокинезия; с неизвестной частотой - когнитивные нарушения, головная боль, судороги, потеря сознания.

Психические расстройства: часто - раздражительность, бессонница, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, снижение либидо; нечасто - беспокойство, ажитация, подавленное настроение, апатия, лабильность настроения, трудности в подборе слов, депрессия, необычные сновидения, усиление бессонницы, галлюцинации, деперсонализация, панические атаки, повышение либидо, аноргазмия; редко - приподнятое настроение, расторможенность; сердечно-сосудистая система: нечасто - гиперемия кожи, приливы, похолодание конечностей, повышение/снижение артериального давления (АД), атриовентрикулярная блокада (AV блокада) I степени, тахикардия; редко - синусовая брадикардия, синусовая аритмия, синусовая тахикардия; с неизвестной частотой - хроническая сердечная недостаточность (ХСН), удлинение интервала QT; пищеварительная система: часто - запор, метеоризм, сухость во рту, вздутие живота, рвота; нечасто - повышенное слюноотделение, гипестезия слизистой ротовой полости, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко - дисфагия, асцит, панкреатит; с неизвестной частотой - диарея, тошнота, отек языка.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто - сухость слизистой оболочки носа, кашель, одышка; редко - чувство стеснения в глотке, кровотечение из носа, заложенность носа, храп, ринит; с неизвестной частотой - отек легких.

Репродуктивная система и молочные железы: часто - эректильная дисфункция; нечасто - сексуальная дисфункция, задержка эякуляции; редко - выделения из молочных желез, боль в грудных железах, увеличение молочных желез в объеме, аменорея, дисменорея; с неизвестной частотой - гинекомастия.

Орган слух и лабиринта: часто - вертиго; нечасто - гиперакузия.

Орган зрения: часто - диплопия, нечеткость зрения; нечасто - повышенное слезотечение, отечность глаз, сухость/боль в глазах, астенопия, снижение остроты или сужение полей зрения; редко - раздражение глаз, мелькание искр перед глазами, мидриаз, усиление яркости зрительного восприятия, потеря периферического зрения, нарушение восприятия зрительной глубины, косоглазие, осциллопсия (субъективное ощущение колебания/перемещения рассматриваемых предметов); с неизвестной частотой - кератит, потеря зрения.

Почки и мочевыводящие пути: нечасто - недержание мочи, дизурия; редко - почечная недостаточность, олигурия; с неизвестной частотой - задержка мочи.

Обмен веществ и нарушения питания: часто - усиление аппетита; нечасто - гипогликемия, анорексия.

Костно-мышечная система: нечасто - боль в спине и/или в конечностях, припухлость суставов, мышечные спазмы, подергивания/скованность мышц, артралгия, миалгия; редко - боль в шее, спазм шейных мышц, рабдомиолиз.

Иммунная система: с неизвестной частотой - гиперчувствительность, аллергические реакции, ангионевротический отек.

Кровь и лимфатическая система: редко - нейтропения.

Кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто - папулезная сыпь, потливость; редко - холодный пот, крапивница; с неизвестной частотой - зуд, отек лица, синдром Стивенса - Джонсона.

Инфекции и инвазии: нечасто - назофарингит.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), уменьшение количества тромбоцитов; редко - снижение уровня калия, числа лейкоцитов в крови, возрастание концентрации глюкозы и креатинина; прочие: часто - чувство опьянения, утомляемость, нарушение походки, отеки (включая периферические), увеличение веса тела; нечасто - жажда, озноб, чувство стеснения в груди, падения, боль, астения, патологические ощущения, генерализованные отеки; редко - снижение веса тела, гипертермия. Вышеуказанные побочные реакции также могут быть обусловлены основным заболеванием и/или сопутствующим лечением.

Поскольку прегабалин в основном выводится почками в неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму у человека (в виде метаболитов почками выводится менее 2% дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы крови, он вряд ли способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.

Применение пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином не влияет на равновесную фармакокинетику препаратов.

Препараты, влияющие на ЦНС.

У пациентов, принимавших прегабалин и препараты, угнетающие ЦНС, отмечались случаи нарушения дыхания и комы.

Повторное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Сообщалось о случаях отрицательного влияния прегабалина на функцию ЖКТ (в т.ч. развитие кишечной непроходимости, паралитического илеуса, запора) при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими запор (такими как наркотические анальгетики).

Взаимодействие препаратов при применении у пожилых пациентов.

Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с другими лекарственными средствами у пожилых пациентов не проводились.

В суточной дозе 150-600 мг, разделенной на 2 или 3 приема. Рекомендуемый режим дозирования: эпилепсия, нейропатическая боль: начальная доза - 150 мг в сутки, с учетом терапевтического ответа и переносимости, спустя 7 дней после начала курса (для купирования нейропатической боли - 3-7 дней) возможно повышение суточной дозы до 300 мг, а еще через 7 дней, при необходимости, до максимально допустимой дозы 600 мг в сутки; генерализованное тревожное расстройство, фибромиалгия: начальная доза - 150 мг в сутки (при фибромиалгии - Прегабалин-Рихтер 75 мг 2 раза в сутки), в зависимости от индивидуальной реакции больного на терапию и переносимости препарата, спустя 7 дней (при фибромиалгии - 3-7 дней) можно повысить суточную дозу до 300 мг, а при отсутствии желаемого эффекта - до 450 мг; в случае необходимости еще через 7 дней может быть назначена максимальная суточная доза - 600 мг.

Симптомы: в ходе постмаркетингового применения прегабалина наиболее частыми нежелательными явлениями при передозировке были аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство, в редких случаях были зарегистрированы случаи комы. Также отмечались судороги. При передозировке препарата (до 15 г) других (не описанных выше) нежелательных реакций зарегистрировано не было.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия и при необходимости - гемодиализ.

Пациенты с сахарным диабетом.

Некоторым пациентам с сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств.

Реакции гиперчувствительности.

Прегабалин необходимо отменить в случае развития симптомов ангионевротического отека (таких как отек лица, периоральный отек или отечность тканей верхних дыхательных путей).

Суицидальные мысли и поведение.

Противоэпилептические препараты, включая прегабалин, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения.

Снижение функции желудочно-кишечного тракта.

При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует рассмотреть необходимость проведения профилактических мер по предупреждению развития запоров (в особенности у пожилых пациентов и женщин).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения когнитивных функций.

Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов. В ходе пострегистрационного применения прегабалина отмечались также случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций. Поэтому до тех пор, пока пациенты не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность.

Отмена сопутствующей терапии противосудорожными препаратами.

Сведений о возможности отмены других противосудорожных средств при подавлении судорого прегабалином, а также целесообразности монотерапии этим препаратом недостаточно.

Влияние прегабалина на зрение.

В клинических исследованиях у пациентов, постоянно получавших прегабалин, такой побочный эффект, как затуманивание зрения, отмечался чаще, чем у пациентов, получавших плацебо. При этом указанный побочный эффект прекращался по мере продолжения лечения. В клинических исследованиях, во время которых проводили офтальмологическое обследование пациентов, снижение остроты зрения и изменения полей зрения чаще наблюдалось у пациентов, получающих прегабалин, чем у получающих плацебо. Частота изменений глазного дна была выше у пациентов, получающих плацебо. Несмотря на то, что клиническое значение этих нарушений не установлено, пациентам следует сообщать врачу об изменениях зрения на фоне терапии прегабалином.

В случае сохранения симптомов нарушения зрения следует продолжить наблюдение. Более частые проверки зрения следует проводить у пациентов, которые уже регулярно наблюдаются у офтальмолога. При появлении в ответ на применение прегабалина таких нежелательных реакций, как потеря зрения, нечеткость зрения или других нарушений со стороны органа зрения, отмена препарата может привести к исчезновению указанных симптомов.

Почечная недостаточность.

Отмечались также случаи развития почечной недостаточности, в некоторых случаях после отмены прегабалина функция почек восстанавливалась.

Симптомы отмены прегабалина.

В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии наблюдались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, депрессия, потливость, головокружение, судороги и тревога. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что частота возникновения и тяжесть проявлений синдрома "отмены" могут зависеть от дозы прегабалина.

Злоупотребление прегабалином.

Нет данных о том, что прегабалин активен в отношении рецепторов, отвечающих за развитие злоупотребления препаратом у пациентов. Во время пострегистрационных исследований отмечались случаи нарушения рекомендованного режима дозирования или злоупотребления прегабалином. Как и при применении любого лекарственного средства, влияющего на ЦНС, следует тщательно оценить анамнез пациента на предмет имеющихся случаев злоупотребления лекарственными средствами, а также наблюдать пациента в связи с возможностью нарушения рекомендованного режима дозирования или злоупотребления прегабалином (например, развитие устойчивости к терапии прегабалином, необоснованное повышение дозы препарата, аддиктивное поведение пациента).

Застойная сердечная недостаточность.

Несмотря на то, что очевидной взаимосвязи с концентрацией прегабалина в плазме крови и развитием сердечной недостаточности не отмечалось, в ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о развитии хронической сердечной недостаточности на фоне терапии прегабалином у некоторых пациентов. У пациентов без клинически выраженных признаков заболеваний сердца или сосудов не отмечалось связи между периферическими отеками и сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как повышение АД или хроническая сердечная недостаточность. Эти реакции преимущественно наблюдались у пациентов пожилого возраста, страдавших нарушениями функции сердца и получавших препарат по поводу нейропатии. Поэтому прегабалин у данной категории пациентов должен использоваться с осторожностью. После отмены прегабалина возможно исчезновение проявлений подобных реакций.

Терапия центральной нейропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга.

Частота нежелательных явлений со стороны ЦНС, особенно таких как сонливость, повышается при лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, что, однако, может быть следствием суммации эффектов прегабалина и других параллельно принимаемых средств (например, антиспастических). Это обстоятельство следует принимать во внимание при назначении прегабалина по данному показанию.

Энцефалопатия.

Отмечались случаи энцефалопатии, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут привести к развитию данного состояния.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и, соответственно, влиять на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и механизмами или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не будет ясно, влияет ли данный препарат на способность к этим действиям.