Пектрол в Санкт-Петербурге

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета, с гравировкой на одной стороне таблетки «IМ 40», с возможными вкраплениями.

Вид на изломе: желтовато-белая, шероховатая масса с белыми вкраплениями с пленочной оболочкой от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Абсорбция

После приема внутрь изосорбид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обладает абсолютной биодоступностью (около 100%), так как нет эффекта «первичного прохождения» через печень. Высвобождение изосорбида не зависит от приема пищи, перистальтики или pH в просвете ЖКТ.

Распределение

Изосорбида мононитрат имеет высокий объем распределения (0,6-0,7 л/кг); менее 4% связывается с белками плазмы крови. Терапевтическая концентрация (100 нг/мл) достигается через 30 минут после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_mах) составляет 1-1,5 часа.

Метаболизм

Изосорбида мононитрат подвергается денитрированию с образованием изосорбида или соединяется с глюкуронидом. Метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Изосорбида мононитрат выводится почками в виде неактивных метаболитов, только 2% выводится в неизмененном виде. Почечный клиренс - 115 мл/мин. Период полувыведения (Т_1/2) составляет от 4 до 10 часов (в среднем около 5 часов).

Особые группы пациентов

При печеночной и почечной недостаточности фармакокинетика изосорбида мононитрата существенно не изменяется.

Изосорбида мононитрат выводится при гемодиализе.

Изосорбида мононитрат является периферическим вазодилататором с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки и постнагрузки (уменьшает конечный диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.

К изосорбиду, как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены терапии (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.

Антиангинальный эффект наступает через 30-40 минут после приема внутрь и продолжается до 8-10 часов.

Отсутствуют данные о влиянии изосорбида мононитрата на смертность и частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС (стабильной стенокардией) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

• Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда.
• Хроническая сердечная недостаточность: в качестве дополнительной симптоматической терапии в сочетании с сердечными гликозидами и/или диуретиками при их недостаточной эффективности.

• Гиперчувствительность к изосорбида мононитрату или к любому из вспомогательных веществ.
• Гиперчувствительность к другим нитросоединениям.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическая артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.).
• Тяжелая гиповолемия.
• Острая сердечная недостаточность (шок, сосудистый коллапс).
• Кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной баллонной контрпульсации или путем применения лекарственных средств, оказывающих положительное инотропное действие.
• Тяжелый аортальный и/или тяжелый митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
• Тампонада сердца.
• Констриктивный перикардит.
• Токсический отек легких.
• Тяжелая анемия.
• Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафил, варденафил, тадалафил) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких, как риоцигуат) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Период грудного вскармливания (см. раздел 4.6.).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ( ≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - «нитратная» головная боль;

часто - головокружение, скованность, сонливость, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения);

редко - ишемия головного мозга.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца:

часто - тахикардия;

редко - усиление приступов стенокардии, парадоксальная брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - ортостатическая гипотензия;

нечасто - преходящая гиперемия кожи лица, ощущение жара, выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто - тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость слизистой оболочки полости рта;

очень редко - изжога (вследствие расслабления кардиального сфинктера).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - кожная сыпь, крапивница;

очень редко - синдром Стивенса-Джонсона;

частота неизвестна - ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - астения.

При применении препарата возможно развитие толерантности (в т. ч. перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз изосорбида мононитрата.

При применении органических нитратов были отмечены случаи выраженного снижения АД, сопровождающегося тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью кожных покровов и повышенным потоотделением. Артериальная гипотензия может сопровождаться парадоксальной брадикардией и учащением приступов стенокардии.

Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие перераспределения кровотока в плохо вентилируемые участки легких. У пациентов с ИБС это может приводить к развитию ишемии миокарда.

Симптомы

Выраженное снижение АД с ортостатической вазодилатацией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться слабость, головокружение, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея.

При приеме высоких доз (более 20 мг/кг массы тела) следует ожидать появления метгемоглобинемии, цианоза, диспноэ и тахипноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата.

При приеме очень высоких доз препарата может повышаться внутричерепное давление с церебральными симптомами. При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

Лечение

Прекращение приема препарата, промывание желудка. В течение первого часа после передозировки - прием внутрь активированного угля. Показано наблюдение в отделении интенсивной терапии в течение, как минимум, 12 часов после передозировки с контролем показателей жизненных функций организма.

При выраженном снижении АД: перевод пациента в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами, восполнение объема циркулирующей крови. При сохранении артериальной гипотензии возможно применение инотропных препаратов (таких как добутамин или допамин).

Применение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений противопоказано.

При метгемоглобинемии: аскорбиновая кислота в дозе 1 г внутрь или внутривенно (в форме натриевой соли), проводятся оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких, гемодиализ, обменное переливание крови.