Оренсия в Санкт-Петербурге

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакокинетика абатацепта после подкожного введения подчиняется линейной зависимости. Средние минимальные и максимальные равновесные концентрации устанавливались через 85 суток после начала лечения и составляли 32,5 мкг/мл (6,6-113,8 мкг/мл) и 48,1 мкг/мл (9,8-132,4 мкг/мл) соответственно. Биодоступность абатацепта при подкожном введении составляет 78,6 % его биодоступности при внутривенном введении. Средние значения системного клиренса (0,28 мл/ч/кг), объема распределения (0,11 д/кг), терминального периода полувыведения (14,3 суток) сопоставимы для подкожного и внутривенного введения.

Было выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции па массу тела) не влияли на клиренс абатацепта. Одновременное назначение метотрексата, противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов и блокаторов фактора некроза опухоли не влияло на клиренс абатацепта

Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что абатацепт не выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Исследования по оценке влияния нарушения функции почек и печени на фармакокинетику абатацепта не проводились.

Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc фрагментом иммуноглобулина СП (IgGl) человека. Абатацепт является рекомбинантным белком с молекулярной массой около 92 кД, который производится методом генной инженерии на выделенной клеточной культуре млекопитающих. Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов, экспрессирующих кластер дифференцировки 28 (CD 28). У пациентов с ревматоидным артритом (РА) Т-лимфоциты обнаруживаются в синовиальной жидкости. Активированные Т-лимфоциты играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала от антигенпрезентирующих клеток: первый для распознавания специфического антигена рецепторами Т-клеток (сигнал 1); второй (неспецифический) ко-стимулирующий сигнал предполагает связывание молекул CD80 и CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток с рецептором CD28 на поверхности Т-лимфоцитов (сигнал 2). Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективно ингибируя этот путь.

Установлено, что абатацепт в большей степени влияет на ответ неактивированных (наивных) Т-лимфоцитов, чем Т-лимфоцитов памяти.

В исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что абатацепт уменьшает зависимое от Т-лимфоцитов образование антител и воспаление. In vitro абатацепт уменьшает активацию Т-лимфоцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов в лимфоцитах человека (ФНО-альфа, интерферона-у и интерлейкина-2). У крыс с коллагениндуцировапным артритом абатацепт подавляет воспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител и антигенспецифичную продукцию интерферона-у.

Абатацепт показан для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом. Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами.

Гиперчувствительность к абатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Совместное применение с блокаторами фактора некроза опухоли.

Беременность и период лактации.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Тяжелые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции), активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними.

Совместное применение с азатиоприном, препаратами золота и анакинрой.

С осторожностью

Абатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развития тяжелого инфекционного заболевания.

Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), выявленные при применении абатацепта в клинических и постмаркетинговых исследованиях препарата, где препарат или плацебо использовались совместно с другими видами терапии РА. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата были головная боль, тошнота и инфекции верхних дыхательных путей.

НЛР представлены по органам и системам и частоте: очень частые (>1/10); частые (>1/100 и <1/10); нечастые (> I /1000 и <1/100); редкие (>1/10 000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10 000).

1. Инфекции и инвазии.

Очень частые: инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеиты и назофарингиты).

Частые: инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхиты), инфекции мочевыводящих путей, герпетические инфекции (включая простой герпес, герпес ротовой полости и опоясывающий лишай), ринит, пневмония, грипп.

Нечастые: инфекции зубов, онихомикоз, сепсис, мышечно- скелетные инфекции, кожные абсцессы, пиелонефрит, воспаление органов таза.

Редкие: Туберкулез, инфекции ЖКТ и бактериемия.

2. Доброкачественные и злокачественные опухоли (включая кисты и полипы).

Нечастые: базальноклеточный рак кожи, ороговевающий рак кожи, папилломы кожи.

Редкие: лимфома, злокачественные новообразования легких.

3. Со стороны щрганов кроветворения.

Частые: лейкопения Нечастые: тромбоцитопения.

4. Иммунные расстройства.

Нечастые: Реакции гиперчувствительности.

5. Психические расстройства.

Нечастые: депрессия, тревога, нарушения сна (в том числе бессонница).

6. Неврологические расстройства.

Частые: головная боль, головокружение, парестезии Нечастые: мигрень.

7.Со стороны органов чувств.

Частые: конъюнктивит.

Нечастые: сухость глаз, снижение остроты зрения.

8. Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Частые: повышение артериального давления, "приливы" Нечастые: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, чувство жара, васкулит.

9. Со стороны органов дыхания.

Частые: кашель, обострение ХОБЛ Нечастые: бронхоспазм, одышка, диспноэ Редкие: спазм в горле.

10. Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частые: боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, изъязвления слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит.

Нечастые: гастрит.

11. Со стороны кожи и подкожно­жировой клетчатки.

Частые: сыпь (включая дерматит), алопеция, зуд Нечастые: склонность к образованию кровоподтеков, сухость кожи, псориаз, эритема, гипергидроз.

12. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Частые: боль в конечностях Нечастые: артралгия.

13. Со стороны половых органов и молочных желез.

Нечастые: аменорея, меноррагия.

14. Общие и местные симптомы.

Частые: утомляемость, астения, реакции в месте введения Нечастые: гриппоподобный синдром, увеличение массы тела.

15. Лабораторные показатели.

Частые: отклонения лабораторных показателей функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Наиболее частыми серьезными инфекциями (частота 0,1-0.4 %) при лечении препаратом Оренсия® были: пневмония, воспаление подкожной клетчатки, локальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, бронхит, дивертикулит и острый пиелонефрит. В редких случаях у пациентов, находившихся на лечении препаратом Оренсия®, наблюдались следующие виды злокачественных новообразований: немеланомные новообразования кожи, солидные опухоли (рак легких), гематологические новообразования (лимфома). При применении препарата Оренсия® у пациентов с ревматоидным артритом не отмечалось увеличения частоты развития злокачественных новообразований.

У некоторых пациентов (в среднем 2,6 %) в месте введения препарата наблюдались нежелательные явления в виде зуда, гематомы, эритемы, слабой или умеренной степени выраженности, не требующие отмены препарата.

При применении препарата у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) нежелательные явления наблюдались чаще, чем в группе плацебо, в т.ч. серьезные - обострение ХОБЛ и бронхит. Респираторные расстройства (включая одышку и обострение ХОБЛ) наблюдались у 5,9 % пациентов.

У 9,3 % пациентов наблюдалось образование антител к абатацепту, которые сохранялись и после отмены препарата. Однако не выявлено зависимости выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов от наличия антител к абатацепту в плазме крови. Данные касательно образования антител к препарату не отличались между группой пациентов, получающих абатацепт непосредственно в виде подкожной инъекции, и группой пациентов, переведенных с внутривенной на подкожную форму.

В ходе двухлетнего слепого для исследователя первого прямого сравнения не меньшей эффективности биологических болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов абатацепт подкожно (без нагрузочной внутривенной дозы) и адалимумаб подкожно, клинические, функциональные и рентгенологические данные демонстрируют одинаковую их эффективность у пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом, получающих терапию метотрексатом и не ответившим на нес. В целом в обеих группах наблюдалась одинаковая частота нежелательных явлений, однако, на абатацепте было численно меньше случаев досрочного прекращения терапии, вызванных нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и серьезными инфекциями и меньше реакций в месте инъекции.

Данные постмаркетинговых исследований

В ходе постмаркетинговых исследований было установлено, что системные реакции на инфузионное введение препарата были схожи с реакциями, выявленными в ходе клинических исследований препарата Оренсия®, за исключением одного случая анафилаксии с летальным исходом. Нежелательные лекарственные реакции при подкожном введении препарата Оренсия® включали зуд, чувство стеснения в горле, одышку.

Дозы до 50 мг/кг (при внутривенном введении) не вызывали явных токсических эффектов. При передозировке рекомендуется наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение.

Симптомов передозировки не описано.