Нипертен Комби в Санкт-Петербурге

Таблетки 10 мг + 5 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с фаской с двух сторон, с риской на одной стороне и гравировкой «CS» на другой стороне.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови отмечается через 6-12 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %.

Распределение

Видимый объем распределения составляет около 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата. В исследованиях in vitro связывание с белками плазмы крови составляет 93-98 %.

Метаболизм и выведение

Амлодипин активно метаболизируется в печени. Около 90 % принятой дозы превращается в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Примерно 60 % неактивных метаболитов выводится почками, 20-25 % - через кишечник. Снижение концентрации амлодипина в плазме крови происходит в две фазы. Конечный Т½ составляет примерно 35-50 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/час у пациентов с массой тела 60 кг), у пациентов пожилого возраста – 19 л/час.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Вследствие снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует применять более низкие начальные дозы.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол практически полностью (более 90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность вследствие низкой биотрансформации при «первичном прохождении» через печень (около 10 %) составляет около 90 % после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер в диапазоне доз 5-20 мг. С_max в плазме крови достигается через 2- 3 часа.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно около 30 %.

Метаболизм

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50 %) и метаболизмом в печени (около 50 %) с образованием метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Т^1/2 - 10-12 часов.

Механизм действия амлодипина

Амлодипин блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).

Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно он связан со следующими двумя эффектами:

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки вызывает клинически значимое снижение артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя» на протяжении 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД. У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до значительной депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы).

Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на концентрацию липидов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Механизм действия бисопролола

Бисопролол - селективный бета₁-адреноблокатор, который не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием и характеризуется лишь незначительным сродством к бета₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол практически не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, которые опосредуются через воздействие на бета₂-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета₁-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Даже при применении бисопролола один раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов, так как его период полувыведения (Т½) из плазмы крови составляет 10- 12 часов. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета₁- адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из механизмов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов.

• расширение периферических артериол снижает ОПСС (постнагрузку). Вследствие отсутствия рефлекторной тахикардии потребление энергии и кислорода миокардом снижается;
• расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает доставку кислорода как в нормальные, так и в ишемизированные участки миокарда, в том числе при спазме коронарных артерий (стенокардии Принцметала или нестабильной стенокардии).

Препарат Нипертен® Комби показан к применению у взрослых:

Артериальная гипертензия (для замещения амлодипина и бисопролола в тех же дозах при применении в монотерапии).

• Гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт. ст.).
• Шок (в том числе кардиогенный).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Клинически значимый аортальный стеноз.
• Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии.
• Атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени без электрокардиостимулятора.
• Синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия).
• Синоатриальная блокада.
• Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 60 у д/мин) до начала терапии.
• Тяжелые формы бронхиальной астмы (БА).
• Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно.
• Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
• Метаболический ацидоз.

Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении действующих веществ по отдельности, представлены в соответствии с классификацией частоты развития побочных эффектов, рекомендуемой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с порядком на основании системно-органных классов (СОК).

СОК

Нежелательные реакции

Частота встречаемости

Амлодипин

Бисопролол

Инфекционные и паразитарные заболевания

Ринит

Нечасто

-

Лейкопения

Очень редко

-

Тромбоцитопения

Очень редко

-

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции

Очень редко

-

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия

Очень редко

-

Психические

нарушения

Бессонница

Нечасто

Нечасто

Лабильность настроения (в том числе тревога)

Нечасто

-

Депрессия

Нечасто

Нечасто

Галлюцинации

-

Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость (особенно в начале лечения)

Часто

-

Ночные кошмары

-

Редко

Головокружение

Часто

Часто**

Головная боль

Часто

Часто**

Дисгевзия

Нечасто

-

Тремор

Нечасто

-

Гипестезия

Нечасто

-

Парестезия

Нечасто

-

Обморок

Нечасто

Редко

Спутанность сознания

Редко

-

Гипертонус

Очень редко

-

Периферическая нейропатия

Очень редко

-

Экстрапирамидные

нарушения

Частота неизвестна

-

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения (в том числе диплопия)

Часто

-

Уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз)

-

Редко

Конъюктивит

-

Очень редко

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах

Нечасто

-

Нарушение слуха

-

Редко

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Часто

-

Нарушение AV проводимости

-

Нечасто

Брадикардия

-

Нечасто

Усугубление симптомов ХСН

-

Нечасто

Инфаркт миокарда

Очень редко

-

Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)

Нечасто

-

Нарушения со стороны сосудов

«Приливы» крови к коже

лица

Часто

-

Выраженное снижение артериального давления

Нечасто

Часто

Васкулит

Очень редко

-

Ощущение похолодания или онемения в конечностях

-

Часто

Ортостатическая

гипотензия

-

Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Часто

-

Кашель

Очень редко

-

Бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе

-

Нечасто

Аллергический ринит

-

Редко

Желудочно-кишечные нарушения

Гиперплазия десен

Очень редко

-

Боль в животе

Часто

-

Тошнота

Часто

Часто

Рвота

Нечасто

Часто

Диспепсия

Часто

-

Изменение режима дефекации (в том числе запор или диарея)

Часто

Часто

Сухость во рту

Нечасто

-

Панкреатит

Очень редко

-

Гастрит

Очень редко

-

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит

Очень редко*

Редко

Желтуха

Очень редко*

-

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отек

Очень редко

Редко

Мульти формная экссудативная эритема

Очень редко

-

Алопеция

Нечасто

Очень редко

Пурпура

Нечасто

-

Изменение цвета кожи

Нечасто

-

Гиперемия кожных покровов

-

Редко

Повышенное

потоотделение

Нечасто

-

Кожный зуд

Нечасто

Редко

Экзантема

Нечасто

-

Кожная сыпь

Нечасто

Редко

Крапивница

Нечасто

-

Реакции

фоточувствительности

Очень редко

-

Обострение псориаза/появление псориазоподобной сыпи

-

Очень редко

Синдром Стивенса- Джонсона

Очень редко

-

Эксфолиативный дерматит

Очень редко

-

Токсический эпидермальный некролиз

Частота неизвестна

-

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Отеки лодыжек

Часто

-

Артралгия

Нечасто

-

Миалгия

Нечасто

-

Мышечная слабость

-

Нечасто

Судороги мышц

Часто

Нечасто

Боль в спине

Нечасто

-

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Болезненные позывы на мочеиспускание

Нечасто

-

Никтурия

Нечасто

-

Поллакиурия

Нечасто

-

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Импотенция

Нечасто

-

Эректильная дисфункция

-

Редко

Гинекомастия

Нечасто

-

Общие нарушения и реакции в месте введения

Отеки

Очень часто

-

Повышенная утомляемость

Часто

Часто**

Астения

Часто

Часто**

Боль в груди

Нечасто

-

Боль неуточненной локализации

Нечасто

-

Общее недомогание

Нечасто

-

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение массы тела, снижение массы тела

Нечасто

-

Повышение концентрации триглицеридов в крови

-

Редко

Повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT))

Очень редко*

Редко

* В большинстве случаев связано с холестазом.

** Особенно часто указанные симптомы появляются в начале лечения. Обычно они носят легкий характер и проходят, как правило, через 1-2 недели после начала лечения.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов - внутривенное (в/в) введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Бисопролол

Симптомы: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов, и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение: при передозировке необходимо прекратить прием бисопролола и начать проведение поддерживающей симптоматической терапии.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести лекарственное средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная имплантация кардиостимулятора.

При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных средств. Также может быть показано в/в введение глюкагона.

При AV блокаде: пациент должен находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин). При необходимости - имплантация кардиостимулятора.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов, обладающих положительным инотропным действием, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: применение бронходилататоров, в том числе бета₂-адреномиметиков и (или) аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы). Бисопролол практически не выводится с помощью гемодиализа.