Галоперидол в Санкт-Петербурге

Круглые таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Всасывание

Средняя биодоступность галоперидола после перорального приема составляет от 60 % до 70 %. Пиковые уровни в плазме достигаются, главным образом, в течении 2-6 часов после приема внутрь. Наблюдается высокая индивидуальная (между субъектами) вариабельность в отношении плазменных концентраций галоперидола. Равновесная концентрация достигается в течение первой недели от начала лечения.

Распределение

Средняя степень связывания галоперидола с белками плазмы крови у взрослых составляет приблизительно 88-92 %. Существует сильная индивидуальная (между субъектами) вариабельность в отношении связывания с белками плазмы. Галоперидол легко и быстро распределяется в различные ткани и органы, что проявляется в относительно большом объеме распределения (средние значения от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Также он проходит через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Главные метаболические пути галоперидола у человека включают в себя образование глюкуронидов, восстановление кетона, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридина. В метаболизме галоперидола принимают участие ферменты цитохрома Р450, а именно CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция CYP3A4, а также ингибирование CYP2D6 могут нарушать метаболизм галоперидола. Снижение активности фермента CYP2D6 может вызывать повышение концентраций галоперидола.

Выведение

Период полувыведения галоперидола после приема внутрь в среднем составляет 24 часа (диапазон средних значений от 15 до 37 часов). После внутривенного введения галоперидола 21 % этой дозы выделялось с калом и 33 % с мочой. Менее чем 3 % этой дозы выделялось в неизмененном виде с мочой.

Линейность/нелинейность

У взрослых существует линейная зависимость между дозой галоперидола и его концентрацией в плазме.

Пожилые пациенты

Концентрации галоперидола в плазме крови у пожилых были выше, чем у более молодых взрослых пациентов, когда в обоих случаях назначали одну и ту же дозу. Результаты некоторых немногочисленных исследований позволяют сделать вывод, что у пожилых пациентов ниже клиренс и более длительный полупериод элиминации галоперидола. Это согласуется с наблюдаемой вариабельностью фармакокинетики галоперидола. Это следует учитывать при выборе дозы галоперидола у пожилых пациентов (см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушения функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Примерно одна треть галоперидола выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов. Хотя при нарушении почечной функции не ожидается отрицательного влияния на выведение галоперидола в клинически значимом масштабе, все-таки можно порекомендовать соблюдать осторожность, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Из-за большого объема распределения и высокой степени связывания с белками, галоперидол лишь в незначительных количествах удаляется путем диализа.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Однако, нарушение работы печени может иметь значительные эффекты на фармакокинетику галоперидола, поскольку этот препарат подвергается активному и разностороннему метаболизму в печени. Может потребоваться коррекция дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел "Способ применения и дозы").

Фармакокинетика в детском возрасте

Плазменные концентрации, измеренные у детей в различных временных точках и после разных периодов лечения, или не обнаруживались, или определялись как максимум 44,3 нг/мл. Также, как и у взрослых, наблюдалась высокая вариабельность (между изучаемыми субъектами) в отношении концентрации в плазме. Также наблюдался тренд в отношении более короткого полупериода элиминации галоперидола в сравнении со взрослыми.

Галоперидол - это антипсихотический препарат (нейролептик) из группы бутирофенонов. Это сильный антагонист центральных допаминовых рецепторов 2-го типа. Также в рекомендованных дозах имеет низкую альфа 1-антиадренергическую активность. Не обладает антигистаминным и антихолинергическим действием. Оказывает выраженный антипсихотический и противорвотный эффект. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие).

Галоперидол подавляет мании, иллюзии и галлюцинации благодаря прямой блокировке допаминергической передачи нервного импульса в мезолимбической области (проводящие пути). Центральное антидопаминергическое воздействие распространяется на базальные ганглии (нигростриальные пучки). Галоперидол вызывает эффективную психомоторную седацию, которая объясняет благоприятный эффект на мании и другие синдромы, протекающие с возбуждением.

Это воздействие на базальные ганглии, возможно, объясняет и нежелательные экстрапирамидные двигательные эффекты (дистония, акатизия и паркинсонизм).

Данные антидопаминергические эффекты галоперидола влияют на выработку гормонов лактации в переднем гипофизе и объясняют гиперпролактинемию из-за ингибирования секреции пролактина, регулируемого при помощи допамина.

Галоперидол усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, анальгетиков и других средств, угнетающих функцию центральной нервной системы (ЦНС).

Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше:

• Шизофрения и шизоаффективное расстройство;
• Острые бредовые состояния, когда немедикаментозные методы лечения оказались неэффективны;
• Маниакальные эпизоды от средней до тяжелой степени, связанные с биполярным расстройством I типа;
• Острое психомоторное возбуждение, связанное с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами при биполярных расстройствах I типа;
• Стойкая агрессия и психотические симптомы у пациентов с деменцией от средней до тяжелой степени при болезни Альцгеймера или сосудистой деменцией, когда немедикаментозные методы лечения оказались неэффективны и когда имеется риск нанесения вреда пациентом самому себе или окружающим;
• Тики, включая синдром Гуретта, у пациентов с тяжелыми нарушениями после того, как образовательные, психологические или другие медикаментозные методы лечения оказались неэффективны;
• Хорея Гентингтона от легкой до средней степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или не переносятся пациентом.

Пациенты детского возраста (педиатрия):

• Шизофрения у подростков в возрасте от 13 до 17 лет, когда другие фармакологические методы лечения неэффективны или не переносятся пациентом;
• Стойкая, тяжелая агрессия у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с аутизмом или глубоким нарушением развития, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентом;
• Тики, включая синдром Туретта, у детей и подростков с серьезными нарушениями в возрасте от 10 до 17 лет, у которых оказались неэффективными образовательные, психологические или медикаментозные (другими препаратами) методы лечения.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и к другим компонентам препарата;
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Коматозное состояние;
• Пролактинзависимые опухоли;
• Тяжелое угнетение центральной нервной системы (ЦНС);
• Болезнь Паркинсона;
• Деменция с тельцами Леви;
• Прогрессирующий супрануклеарный паралич;
• Известная пролонгация интервала QTc или врожденный синдром удлинения QT;
• Недавний острый инфаркт миокарда;
• Некомпенсированная сердечная недостаточность;
• Желудочковая аритмия или аритмия по типу "пируэт" (torsades de pointes) в анамнезе;
• Нелеченая гипокалиемия;
• Совместное лечение медицинскими препаратами, которые пролонгируют интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Дети младше 6 лет (для всех показаний), а также, с учетом показаний, дети младше 10 лет, дети младше 13 лет.

Следует применять с осторожностью при: декомпенсированных сердечно-сосудистых заболеваниях (в том числе стенокардии); нарушении проводимости сердечной мышцы; тяжелых заболеваниях почек, печени; феохромоцитоме; легочно-сердечной недостаточности (в том числе при бронхиальной астме и острых инфекциях); эпилепсии; судорожных состояниях в анамнезе; закрытоугольной глаукоме; гипертиреозе (тиреотоксикозе); гиперплазии предстательной железы (задержке мочи); алкоголизме.

Беря во внимание объединенные данные по безопасности, полученные в ходе многочисленных клинических исследований галоперидола, наиболее часто выявлялись следующие побочные реакции: экстрапирамидное расстройство (34 %), бессонница (19 %), психомоторное возбуждение (15 %), гиперкинез (13 %), головная боль (12 %), психотические расстройства (9 %), депрессия (8 %), набор веса (8 %), тремор (8 %), гипертония (7 %), ортостатическая гипотензия (7 %), дистония (6 %) и сонливость (5 %).

Побочные реакции галоперидола и их частота были оценены в ходе клинических испытаний или эпидемиологических исследований с галоперидолом и классифицируются согласно рекомендациям ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) согласно следующей договоренности: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 to <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения; частота неизвестна - панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия; частота неизвестна - неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипогликемия.

Нарушения психики: очень часто - психомоторное возбуждение, бессонница; часто - психотическое расстройство, депрессия; нечасто - психоз (спутанность сознания), потеря или снижение либидо, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - экстрапирамидное расстройство, гиперкинез, головная боль; часто - поздняя дискинезия, акатизия, брадикинезия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертонус, головокружение, сонливость, тремор; нечасто - судороги, паркинсонизм, седация, непроизвольные подергивания мышц; редко - злокачественный нейролептический синдром, моторная дисфункция, нистагм; частота неизвестна - акинезия, ригидность по типу "зубчатого колеса", маскообразное лицо.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - окулогирный криз, зрительные нарушения; нечасто - нечеткое, затуманенное зрение.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - фибрилляция желудочков, аритмия по типу "пируэт" (torsade de pointes), желудочковая тахикардия, экстрасистолы.

Нарушения со стороны сосудов: часто - гипотензия, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; редко - бронхоспазм; частота неизвестна - отек гортани, ларингоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота, тошнота, запор, сухость слизистой полости рта, избыточная секреция слюны.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонение показателей "печеночных" ферментов; нечасто - гепатит, желтуха; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, повышенная потливость; частота неизвестна - ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - кривошея, ригидность мышц, мышечные спазмы, скелетно-мышечная тугоподвижность; редко - тризм, подергивания мышц; частота неизвестна - рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция; нечасто - аменорея, галакторея, дисменорея, боль и/или дискомфорт в молочной железе; редко - меноррагия, расстройства менструации, сексуальная дисфункция; частота неизвестна - приапизм, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - гипертермия, отеки, нарушение походки; частота неизвестна - внезапная смерть, отек лица, гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; редко - пролонгация сегмента QT на кардиограмме.

Класс-эффекты антипсихотиков

Для антипсихотических лекарственных средств сообщалось об остановке сердца.

Случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен, были в отчетах применения других антипсихотических препаратов. Частота неизвестна.

Симптомы

Передозировка галоперидолом выражается в чрезмерном проявлении его известных фармакологических эффектов и побочных реакций. Наиболее заметными симптомами являются серьезные экстрапирамидные реакции, снижение артериального давления и седация. Экстрапирамидная реакция проявляется мышечной ригидностью, а также общим или локализованным тремором. Иногда возможна гипертензия, практически также, как и гипотензия.

В крайне тяжелых случаях такие пациенты могут перейти в коматозное состояние с угнетением дыхания и гипотензией, причем это может протекать достаточно серьезно, с переходом в шоковое или шокоподобное состояние. Следует принять во внимание, что имеется риск желудочковых аритмий, возможно связанных с пролонгацией QTc.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Проводят поддерживающее лечение. Эффективность применения активированного угля не была доказана. Диализ весьма слабо эффективен. У коматозных пациентов следует обеспечить функцию внешнего дыхания, например, ротоглоточный воздуховод, эндотрахеальную трубку или даже искусственную вентиляцию легких. Необходим мониторинг жизненно важных показателей пациента, включая электрокардиограмму (ЭКГ). Гипотензию и циркуляторный коллапс можно корректировать, применяя внутривенно жидкости, плазму или концентрированный альбумин, а также такие повышающие кровяное давление факторы, как допамин или норадреналин. Применять адреналин нельзя (он может вызвать глубокую гипотензию в присутствии галоперидола). В случае серьезных экстрапирамидных реакций рекомендуется парентеральное введение антипаркинсонического медицинского препарата.