Фазлодекс в Санкт-Петербурге

Прозрачная, от бесцветной до желтого цвета, вязкая жидкость.

После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в. плазме примерно через 7 дней. При использовании Фазлодекса в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (AUC 546 нг-день/мл, Сmах 25,1 нг/мл, Cmin 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

После внутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 5 0 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой, кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно, экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы - 99%.

Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).

Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту, CYP ЗА4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако, представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.

Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой выводится менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения составляет 50 дней.

Особые популяции:

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33 -89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени

При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом.

Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.

Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий, в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе:

• ранее не получавших эндокринную терапию;
• при рецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или при прогрессировании на фоне эндокринной терапии.

• Повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата;
• тяжелые нарушения функции печени;
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: при нарушениях функции почек и печени.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1 - <10%); нечасто (>0,1 - <1%).

Со стороны крови и лимфатической системы:

• Часто - снижение числа тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы:

• Очень часто - реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Со стороны нервной системы:

• Часто - головная боль.

Со стороны системы пищеварения:

• Очень часто - тошнота;
• Часто - рвота, диарея, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Очень часто - ощущение жара (“приливы”)
• Часто - тромбоэмболия.

Со стороны кожи и кожных придатков:

• Часто - сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной соединительной ткани:

• Очень часто - боль в суставах и скелетномышечная боль (включает артралгию, менее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боли в конечностях).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• Очень часто - астения, реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы в месте введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии);
• Часто - периферическая нейропатия, ишиас;
• Нечасто - кровотечение, гематома в месте введения, невралгия.

Со стороны мочеполовой системы:

• Часто - инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения;
• Нечасто - вагинальный кандидоз, бели.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Очень часто - повышение активности 'печёночных” ферментов (аланинаминотрансферазы (МТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы);
• Часто - повышение концентрации билирубина;
• Нечасто - печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гаммаглютамилтрансферазы.

Получены отдельные сообщения о передозировке препарата Фазлодекс® человека. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.