Эголанза в Санкт-Петербурге

Желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и с гравировкой Е 402 - на другой стороне, без или почти без запаха. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Всасывание

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 5-8 часов. Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.

Распределение

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин связывается в основном с альбумином и a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом оланзапином.

Выведение

После приема внутрь средний период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев варьировал в зависимости от возраста и пола.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) средний период Т1/2 был замедленным (51,8 ч), а клиренс был снижен (17,5 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у лиц более молодого возраста (33,8 ч и 18,2 л/ч, соответственно).

Фармакокинетическая вариабельность не менялась в зависимости от возраста. У пациентов, страдающих шизофренией в возрасте старше 65 лет, терапия оланзапином в дозах от 5 мг/сутки до 20 мг/сутки не сопровождалась изменением профиля нежелательных реакций (HP).

У женщин по сравнению с мужчинами средний Т1/2 был замедленным (36,7 ч по сравнению с 32,3 ч), а клиренс оланзапина в плазме снижен (18,9 л/ч по сравнению с 27,3 л/ч). Однако профили безопасности у женщин и у мужчин при приеме оланзапина в дозах от 5 мг/сутки до 20 мг/сутки были сопоставимы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина [КК] <10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами отсутствовали значимые различия среднего Т1/2 (37,7 ч по сравнению с 32,4 ч) и клиренса (21,2 л/ч по сравнению с 25,0 л/ч). Около 57 % меченого радиоизотопами оланзапина выводилось почками, в основном в виде метаболитов.

Пациенты с нарушением функции печени

Для изучения влияния нарушений функции печени на фармакокинетику оланзапина было проведено небольшое исследование. В нем участвовали пациенты с клинически выраженным циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Значимого влияния нарушения функции печени на фармакокинетику оланзапина при приеме внутрь в дозах от 2.5 до 7.5 мг обнаружено не было. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести незначительно увеличивался клиренс, а время полувыведения было короче по сравнению с пациентами без нарушений функции печени. Курящих пациентов было больше в группе с циррозом печени, чем в группе без нарушений функции печени.

Курение

У некурящих пациентов (мужского и женского пола) средний Т1/2 оланзапина был дольше, чем аналогичный показатель у курящих пациентов (38,6 ч и 30,4 ч), а клиренс - ниже (18,6 л/ч и 27,7 л/ч).

Клиренс оланзапина в плазме крови был ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме и Т1/2 оланзапина невелика в сравнении с общей вариабельностью между пациентами. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком), обладающим широким фармакологическим профилем за счет влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к различным рецепторам: серотониновым (5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6), дофаминовым (D1, D2, D3, D4, D5). мускариновым холинорецепторам (М1-5), адренергическим (α1) и гистаминовым (H1) рецепторам.

В экспериментах на животных выявлен антагонизм оланзапина к серотониновым (5НТ), дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами.

По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Статистически достоверно обеспечивает редукцию продуктивных (бред, галлюцинации и др.) и негативных расстройств.

Препарат Эголанза^® применяют у взрослых лиц в возрасте от 18 лет и старше для лечения шизофрении - заболевания, симптомы которого включают зрительные, слуховые или тактильные галлюцинации, заблуждения, необычную подозрительность и замкнутость. Пациенты с этим заболеванием могут находиться в подавленном состоянии, испытывать напряжение или беспокойство. Препарат Эголанза^® применяют для длительного (поддерживающего) лечения шизофрении.

Препарат также используют для лечения маниакального эпизода средней и тяжелой степени тяжести, характеризующегося такими симптомами как повышенная активность или чрезвычайно приподнятое настроение. Препарат Эголанза^® предотвращает повторение этих симптомов (рецидивы) у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакального эпизода.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не принимайте препарат Эголанза^®:

- если у Вас аллергия на оланзапин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

- если у Вас имеется риск развития заболевания глаз, сопровождающегося повышением внутриглазного давления (закрытоугольная глаукома);

- препарат Эголанза® не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет;

- если у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Эголанза^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом, если заметите любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций - Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь:

Нечастые - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

- образование сгустков крови, особенно в ногах (тромбоз), проявляющееся отеком, болью и покраснением ноги; это состояние может привести к тому, что оторвавшийся тромб с кровотоком переместится в легкие, что вызовет боль в груди и нарушения дыхания;

- аллергические реакции, которые могут проявляться высыпаниями в виде волдырей, отеком кожи или отеком вокруг рта;

- обострение ранее выявленного сахарного диабета, в ряде случаев - с развитием кетоацидоза или комы, в том числе со смертельным исходом;

- судороги;

- необычные движения мышц, в том числе сложности при начале движений, подергивания мышц или их чрезмерная жесткость (ригидность), двигательное беспокойство.

Редкие - могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

- сочетание повышенной температуры (лихорадки), сильной жесткости мышц, потливости, угнетения сознания, повышенного артериального давления или повышенной частоты сердечных сокращений (злокачественный нейролептический синдром);

Нежелательные реакции, частота возникновения которых неизвестна:

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), проявляющаяся сыпью, высокой температурой тела, повышением активности печеночных ферментов, повышением количества кровяных клеток, называемых эозинофилами, увеличением лимфатических узлов и поражением других органов. Прекратите прием препарата, если у Вас появятся эти симптомы, и немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Другие возможные нежелательные реакции:

Очень частые - могут возникать более чему 1 человека из 10:

- увеличение массы тела;

- сонливость;

- снижение артериального давления при резком изменении положения тела (ортостатическая гипотензия), которое может приводить к головокружению или обмороку;

- повышение содержания в крови гормона, называемого пролактином, которое может привести у женщин к нарушениям менструального цикла, или к набуханию груди и неожиданному выделению молока (как у женщин, так и у мужчин).

- снижение количества некоторых клеток крови: лейкоцитов (лейкопения) или нейтрофилов (нейтропения);

- повышение количества клеток крови, называемых эозинофилами (эозинофилия);

- изменение концентраций триглицеридов и общего холестерина в крови;

- повышение уровня сахара в крови и моче;

- повышение аппетита;

- головокружение;

- непроизвольные движения в различных группах мышц (дискинезия);

- двигательное беспокойство;

- непроизвольные ритмичные колебательные движения частей тела (Паркинсонизм);

- запор;

- сухость во рту;

- повышение в крови активности печеночных ферментов;

- кожная сыпь;

- боль в суставах;

- нарушения половой функции;

- слабость;

- повышенная утомляемость;

- отек

- повышение температуры тела (лихорадка).

- повышение в крови активности специфических ферментов - щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы;

- повышение уровней мочевой кислоты в крови.

Нечастые - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

- сахарный диабет; симптомы могут включать чрезмерную жажду, повышенный аппетит с потерей веса, чувство усталости, сонливости, слабость, депрессию, раздражительность и общее недомогание, а также выделение большого количества мочи;

- скованность мышц (ригидность) или мышечный спазм (включая спазм мышц, отвечающих за движения глаз);

- неприятные ощущения в ногах (синдром беспокойных ног);

- потеря памяти или забывчивость;

- нарушение речи;

- заикание;

- замедление частоты сердечных сокращений (брадикардия);

- изменение кардиографических показателей на электрокардиограмме (ЭКГ);

- носовое кровотечение;

- вздутие живота;

- повышенное слюноотделение;

- повышенная чувствительность к солнечному свету;

- выпадение волос;

- недержание мочи;

- затруднение или невозможность мочеиспускания;

- нарушения менструального цикла;

- набухание молочных желез у мужчин, неожиданное выделение молока (галакторея) у женщин;

- повышение содержания в крови вещества, называемого билирубином.

Редкие - могут возникать не более чем у I человека из 1 000:

- снижение количества кровяных пластинок, называемых тромбоцитами (тромбоцитопения), отвечающих за остановку кровотечений;

- снижение температуры тела (гипотермия).

- нарушения сердечного ритма;

- внезапная необъяснимая смерть;

- симптомы отмены - симптомы, возникающие после прекращения приема оланзапина, которые включают бессонницу, дурноту, тошноту или рвоту, головную боль, диарею, головокружение и раздражительность;

- воспаление поджелудочной железы (панкреатит), вызывающее сильную боль в животе, лихорадку и тошноту;

- заболевание печени (гепатит), проявляющееся пожелтением кожи и глаз;

- заболевания мышц, проявляющиеся необъяснимыми болями (рабдомиолиз);

- длительная и/или болезненная эрекция.

Нежелательные реакции, частота возникновения которых неизвестна:

- симптомы синдрома отмены у новорожденных (могут возникать у новорожденных, матери которых принимали оланзапин во время беременности).

Во время лечения препаратом Эголанза® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) с деменцией могут развиться инсульт, пневмония, затруднение мочеиспускания, обмороки, повышенная утомляемость, нарушение зрения, лихорадка, покраснение кожи, нарушения походки и падения. Сообщалось о некоторых случаях смертельных исходов в данной популяции пациентов.

Лечение препаратом Эголанза^® может ухудшить симптомы болезни Паркинсона.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств-членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7-495-698-45-38, +7-499-578-02-30

Факс: +7-495-698-15-73

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

https://roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

010000, г. Нур-Султан, ул. А. Иманова, 13

«Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Телефон: +7 (7172) 78-99-11

Электронная почта: farm@dari.kz

http://www.ndda.kz

Республика Беларусь

220045, г. Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15, 8 этаж

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Республиканская клинико­фармакологическая лаборатория

Телефон: +375-17-242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

http://www.rceth.by

Республика Армения

0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/4

«Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ

Телефон: (+374 10) 23-16-82; Горячая линия (+374 10) 20-05-05;

Факс: (+374 10) 23-21-18

Электронная почта: vigilance@pharm.am

http://pharm.am

Симптомы передозировки: очень частыми (частота ≥10%) симптомами при передозировке оланзапина являются тахикардия, психомоторное возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства, нарушения сознания различной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Прочие клинически значимые последствия передозировки включают делирий, судороги, кому, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, повышение или снижение артериального давления (АД)), аритмии (<2% случаев передозировки), остановку сердца и дыхания.

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза с благоприятным исходом (выживание) - 2000 мг (2 г) оланзапина.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные при передозировке процедуры, такие как промывание желудка, назначение активированного угля. Одновременный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50 - 60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять симпатомиметики (в т.ч. эпинефрин, допамин и другие), которые являются агонистами бета-адренорецепторов (стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение АД). В целях выявления возможной аритмии следует проводить мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до выздоровления пациента.