Зарсио в Санкт-Петербурге

Прозрачный бесцветный или желтоватого цвета раствор.

Объем распределения в системном кровотоке около - 150 мл/кг. При подкожном и внутривенном введении в рекомендованных дозах концентрация филграстима в плазме крови сохраняется выше 10 нг/мл в течение 8-16 часов; и отмечена прямая линейная зависимость между введенной дозой филграстима и его концентрацией в плазме крови.

Выведение филграстима не имеет линейной зависимости, скорость выведения препарата снижается при увеличении дозы препарата. Основной путь выведения филграстима осуществляется с участием нейтрофилов, при этом клиренс увеличивается при более высоких дозах препарата. Скорость выведения филграстима повышается при повторном применении препарата до тех пор, пока растет число нейтрофилов. Период полувыведения (T1/2) филграстима после однократного подкожного введения составляет от 2,7 ч (1,0 млн Ед/кг, 10 мкг/кг) до 5,7 ч (0,25 млн Ед/кг, 2,5 мкг/кг) и через 7 дней применения составляет 8,5-14 ч соответственно.

Длительная терапия филграстимом более 28 дней у больных после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась кумуляцией препарата, и имела сопоставимые значения T1/2.

Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, или рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (р-ч Г-КСФ). Он вырабатывается штаммом К12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека.

Человеческий Г-КСФ регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение филграстима сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в сосудистом русле в течение 24 часов, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении филграстима в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней. Так же, как и другие факторы стимуляции гемопоэза, в исследованиях in vitro показано, что Г-КСФ обладает способностью стимулировать клетки эндотелия, поскольку они имеют специфические рецепторы к Г-КСФ. В то же время установлено, что Г-КСФ является индуктором ангиогенеза эндотелиальных клеток сосудов и ускоряет транспорт нейтрофилов через эндотелий сосудов.

Применение филграстима у больных, получающих цитотоксические лекарственные препараты, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у больных после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у больных после миелоаблативной терапии с последующей трансплатацией костного мозга.

Применение препарата Зарсио как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток.

Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК так же может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Зарсио, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, снижает риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.

Применение препарата Зарсио у детей и взрослых с тяжелой врожденной нейтропенией (периодической, идиопатической) стимулирует устойчивое увеличение числа активных нейтрофилов в периферической крови и снижение частоты инфекционных и других осложнений.

Применение препарата Зарсио у больных ВИЧ инфекцией поддерживает число нейтрофилов в пределах нормальных значений, что позволяет соблюдать необходимый режим дозирования антиретровирусных препаратов и средств миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Зарсио не отмечено.

Сокращение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного новообразования (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), а также сокращение продолжительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапия с последующей трансплантацией костного мозга, что считается фактором повышенного риска длительной тяжелой нейтропении.

Эффективность и безопасность филграстима сопоставимы при проведении цитотоксической химиотерапии у детей и взрослых.

Мобилизация периферических стволовых клеток (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клеток у здоровых доноров (аллогенные ПСКК).

Наследственная периодическая или идиопатическая нейтропения у взрослых и детей с абсолютным числом нейтрофилов 0,5х109/л и менее, при указании в анамнезе на тяжелые рецидивирующие инфекции, длительное лечение филграстимом показано для увеличения числа нейтрофилов и для снижения частоты и продолжительности нежелательных эффектов, связанных с инфекционными осложнениями.

Профилактика бактериальных инфекций и лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов равное 1,0х109/л и менее) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других способов лечения.

• Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе;
• повышенная чувствительность к альбумину и компонентам крови в анамнезе в случаях добавления альбумина в растворы для внутривенных инфузий;
• наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
• тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения;
• препарат не должен быть использован с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;
• одновременная лучевая или химиотерапия;
• терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН);
• период новорожденноcти.

С осторожностью:

Миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз, вторичный острый миелобластный лейкоз (у пациентов в возрасте до 55 лет, без цитогенетических аномалий), превышение надира (числа лейкоцитов в анализе крови >50 х 109/л, для мобилизации ПСКК - >70 х 109/л), у пациентов, которые получают высокие дозы препаратов химиотерапии по поводу злокачественных новообразований (риск усиления токсических эффектов), одновременное применение однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов (риск тяжелой тромбоцитопении и анемии), у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников (менее 2,0х106 CD34+ клеток/кг - применение недостаточно изучено), тромбоцитопения (с числом тромбоцитов в анализе крови менее 100000/мм3), спленомегалия (риск разрыва селезенки), инфильтративное поражение легких (риск развития/прогрессирования инфильтративной пневмонии), серповидноклеточная болезнь, нейтропения, обусловленная поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями (лимфома) (эффективность монотерапии не установлена).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Онкологические пациенты

Со стороны иммунной системы

часто: реакции гиперчувствительности¹включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и снижение артериального давления (АД);

нечасто: реакция трансплантат против хозяина².

¹нежелательные реакции возникали после в/в введения препарата. В некоторых случаях наблюдались рецидивы при возобновлении лечения. При возникновении серьезной аллергической реакции прием препарата следует временно прекратить.

²имеются сообщения о смертельных исходах у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Со стороны органов кроветворения

нечасто: спленомегалия, разрыв селезенки (в т.ч. с летальным исходом), серповидно-клеточный криз*.

* отдельные случаи отмечались у пациентов с серповидно-клеточной болезнью.

Со стороны нервной системы

очень часто: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: снижение артериального давления;

нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров, веноокклюзионная болезнь и увеличение объема циркулирующей крови.

Со стороны органов дыхания

очень часто: боль в горле, кашель, одышка;

часто: кровохарканье;

нечасто: острый респираторный дистресс синдром взрослых (ОРДС), дыхательная недостаточность, отек легких*, интерстициальная болезнь легких*, легочное кровотечение, инфильтраты в легких*.

* в некоторых случаях данные нежелательные явления приводили к остановке дыхания или к острой дыхательной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и ее придатков

очень часто: сыпь, алопеция;

нечасто: синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительном применении, механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен).

Со стороны костно-мышечной системы

очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (слабые или умеренные);

нечасто: обострение ревматоидного артрита.

* включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.

Со стороны системы пищеварения

очень часто: тошнота, рвота, запоры, диарея.

Со стороны мочеполовой системы

часто: дизурические расстройства нечасто: изменение в анализе мочи.

Состоронылабораторныхпоказателей

очень часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (Г-ГТ), повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы;

нечасто: псевдоподагра.

Общие реакции

очень часто: астения, воспаление слизистых оболочек, повышенная утомляемость, снижение аппетита;

часто: боль в грудной клетке;

нечасто: боль.

Доноры

Со стороны иммунной системы

нечасто: анафилактические реакции.

Со стороны органов кроветворения

очень часто: лейкоцитоз (>50х10⁹/л, наблюдался у 41% здоровых доноров) и транзиторная тромбоцитопения (< 100х10⁹/л, наблюдалась у 35% здоровых доноров) - как следствие фармакологического действия филграстрима;

часто: спленомегалия (бессимптомная);

нечасто: разрыв селезенки (в т.ч, с летальным исходом).

Со стороны нервной системы

очень часто: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров*.

*как правило, у пациентов с распрострaненными злокачественными опухолями, сепсисом, многократно проходивших химиотерапию или аферез.

Со стороны органов дыхания

часто: одышка;

нечасто: легочное кровотечение, инфильтраты в легких, кровохарканье, гипоксические состояния.

Со стороны костно-мышечной системы

очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (транзиторные);

нечасто: обострение ревматоидного артрита.

*включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.

Состоронылабораторныхпоказателей

часто: повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы;

нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты.

Пациенты с ТХН

Со стороны органов кроветворения

очень часто: анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев);

часто: тромбоцитопения, разрыв селезенки.

Со стороны нервной системы

очень часто: головная боль (менее чем у 2% пациентов).

Со стороны органов дыхания

очень часто: носовое кровотечение.

Со стороны кожи и ее придатков

очень часто: сыпь (менее чем у 2% пациентов);

часто: алопеция (менее чем у 2% пациентов), кожный васкулит (при длительном применении, у 2% пациентов).

Со стороны костно-мышечной системы

очень часто: боли в костях¹, суставах и мышцах (слабые или умеренные), артралгия (менее чем у 2 % пациентов);

часто: остеопороз² (менее чем у 2 % пациентов).

¹включает в себя боль в костях, боль в синие, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.

²также у пациентов детского возраста с ТХН, получающих длительное лечение филграстимом, описаны частые случаи уменьшения плотности костной ткани и развития остеопороза.

Со стороны системы пищеварения

очень часто: диарея, гепатомегалия (менее чем у 2% пациентов).

Со стороны мочеполовой системы

часто: гематурия;

нечасто: протеинурия.

Состоронылабораторныхпоказателей

очень часто: повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации глюкозы.

Прочие

часто: боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% пациентов).

Пациенты с ВИЧ

Со стороны крови и лимфатической системы

часто: спленомегалия¹;

частота неизвестна: серповидноклеточный криз.

Со стороны костно-мышечнойсистемы

очень часто: боль в костях² и мышцах.

¹ связь возникновения спленомегалии с приемом препарата наблюдалась у менее 3% пациентов. Во всех случаях при врачебном осмотре спленомегалия была легкой или средней степени тяжести с доброкачественным клиническим течением; не было отмечено случаев гиперспленизма, ни один пациент не проходил спленэктомию. Поскольку спленомегалия часто присутствует у пациентов с ВИЧ и в той или иной степени у большинства пациентов со СПИД, взаимосвязь с приемом филграстима не ясна.

²включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.

Симптомы передозировки филграстима не установлены.