Видора Микро в Санкт-Петербурге

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Дроспиренон.

Всасывание. При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет около 35 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) 1-2 ч. Биодоступность 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение. Связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Концентрация свободного дроспиренона не превышает 3-5% от получаемой дозы. Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы. Средний кажущийся объем распределения - 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. Метаболизируется и печени практически без вовлечения системы цитохрома Р450. Метаболиты в плазме крови в основном представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися и результате разрыва лактонного кольца, и 4,5-дигидро- дроспиренон-3-сульфатом. Метаболизируется практически полностью.

Выведение. Скорость метаболического клиренса 1,5±0,2 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в соотношении 1,2:1,4. Период полувыведении (Т1/2) метаболитов составляет около 40 ч.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно между 1 и 6 циклами приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.

Фармакокинетика в особых случаях.

При почечной недостаточности.

Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренсом креатинина 50-80 мл/мин) сопоставимы с таковыми у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренсом креатинина 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.

При печеночной недостаточности.

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой "концентрация-время" (AUС) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазы абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести и 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.

Этинилэстрадиол.

Всасывание. При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmах составляет 88-100 пг/мл, ТСmах 1-2 ч.

Метаболизируется во время всасывания и "первого" прохождения через печень. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25% добровольцев.

Распределение. Связь с белками плазмы составляет около 98,5%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ в печени. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.

Метаболизм. Около 50-60% этинилэстрадиола подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени (эффект "первого прохождения"). Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование, в результате чего образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, как свободные, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция).

Выведение. Метаболизируется полностью (практически не выводится в неизмененном виде). Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0,02% от принятой дозы). Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6, T1/2 составляет около 24 ч.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается в течение второй половины цикла приема препарата.

Контрацепция.

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• наличие множественных или выраженных факторов риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч.: осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, объемное хирургическое вмешательство, хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2;
• наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к активированному протеину С (АПС), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
• печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму);
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• тяжелая или острая почечная недостаточность;
• выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Частота возникновения нежелательных явлений:

Инфекционные и паразитарные заболевания - нечасто-Кандидоз, простой герпес.

Нарушения со стороны иммунной системы - нечасто - аллергические реакции, редко - бронхиальная астма.

Нарушения со стороны питания и обмена веществ - нечасто - повышение аппетита, повышение массы тела.

Нарушения со стороны психики - часто - эмоциональная лабильность, нечасто - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы - часто - головная боль, нечасто - головокружение, нервозность, сонливость, парестезии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства - редко - снижение слуха.

Нарушения со стороны органа зрения - нечасто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца - нечасто - экстрасистолия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов - нечасто - понижение артериального давления, повышение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии, варикозное расширение вен нижних конечностей, редко - венозная или артериальная тромбоэмболия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - нечасто - фарингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - часто - боль в животе, нечасто - тошнота, рвота, диарея, запор, гастроэнтерит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - часто - акне, нечасто - aнгионевротический отек, алопеция, зуд, сыпь, сухость кожных покровов, себорея, редко - узловатая эритема, многоформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - нечасто - боль в шее, судороги мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - нечасто - цистит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез - часто - увеличение молочных желез, боль в молочных железах, повышение чувствительности молочных желез, болезненное менструальноподобное кровотечение, метроррагия, ациклические маточные кровотечения, выделения из влагалища; нечасто - новообразования молочных желез, кисты яичников, вульвовагинит, кандидозный вульвовагинит, кольпит, выделения из молочных желез, отсутствие менструальноподобного кровотечения, обильное менструальноподобное кровотечение, "приливы", фиброзно-кистозные изменения в молочной железе, боль в области малого таза, патологические изменения в мазке по Папаниколау, сухость слизистой оболочки влагалища, снижение либидо, кандидоз.

Общие нарушения - нечасто - отеки, астения, жажда, повышенное потоотделение.

*Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, тромбоэмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у женщин, применяющих КОК, с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом КОК:

Рак молочной железы.

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Панкреатит у женщин с гипертриглицеридемией.

Появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом КОК окончательно не установлена: порфирия, эпилепсия, миома матки, СКВ, герпес во время беременности, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха и /или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз.

Нарушение функции печени.

Изменение толерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности.

Хлоазма.

Болезнь Крона, язвенный колит.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.

Могут отмечаться симптомы: тошнота, рвота, "мажущие" кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.

Лечение: специфического антидота нет, проводят симптоматическую терапию.