Трифтазин в Санкт-Петербурге

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-синего до синего цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На поперечном разрезе видны два слоя.

Степень абсорбции трифлуоперазина высокая, биодоступность составляет 35% (обладает эффектом "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы достигает 95-99%.

Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь.

Проходит через гематоэнцефалический барьер, через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов.

Период полувыведения 15-30 ч. Экскретируется преимущественно почками (в виде метаболитов) и с желчью.

При проведении диализа - слабо диализируется из-за высокой степени связывания с белками.

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным, противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипотензивным, гипотермическим и слабым м-холиноблокирующим действием.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Оказывает блокирующее действие на альфа-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза, при этом блокада дофаминовых рецепторов приводит к увеличению выделения гипофизом пролактина.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противорвотное действие - блокадой периферических и центральных (хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра мозжечка) D2-дофаминовых рецепторов, а также блокадой окончаний блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте.

Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Трифлуоперазин структурно схож с хлорпромазином, имеет более высокую активность, лучше переносится, при его применении дольше не развивается толерантность к антипсихотическому действию.

Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у других фенотиазинов, экстрапирамидное и противорвотное - сильнее.

Психозы, шизофрения, галлюцинаторное и аффективно-бредовое состояние, психомоторное возбуждение различной этиологии.

Рвота центрального генеза.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия); выраженные угнетения функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга.

Беременность, период лактации, детский возраст.

С осторожностью: алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), стенокардия, клапанные поражения сердца, лимитирующие величину минутного обращения крови (возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии); патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентности к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения; заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты), эпилепсия, микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов); пожилой возраст; воздействие высоких температур.

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение, бессонница (в начале лечения), сухость во рту; при длительном применении высоких доз - акатизия, дистонические экстрапирамидные расстройства (спазмы мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, изгибающиеся движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании, потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые или червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног).

Дискинезии купируют подкожным введением 2 мл 20% раствора кофеина натрия и 1 мл 0,1% раствора атропина), нейролептический злокачественный синдром (судороги, затрудненное или учащенное дыхание, учащенное сердцебиение или неритмичный пульс, гипертермия, нестабильное артериальное давление, потливость, утрата контроля за мочеиспусканием, выраженная регидность мышц, необычно бледная кожа, необычная усталость и слабость), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения и другие изменения психики, в единичных случаях - судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические средства - тропацин, циклодол и др. ); парадоксальные реакции - галлюцинации, психомоторное возбуждение.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации (в начале лечения); при длительном применении - ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, анорексия, запоры (в начале лечения), булимия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия; редко - холестатическая желтуха, гепатит, парез кишечника.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции и либидо, фригидность (в начале лечения), нарушения эякуляции, приапизм, олигурия.

Со стороны эндокринной системы: гипо- или гипергликемия, глюкозурия, аменорея, гиперпролактинемия, дисменорея, галакторея, набухание или боль в молочных железах, гинекомастия, увеличение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, учащение приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности), в начале лечения - снижение артериального давления (в том числе, ортостатическая гипотензия) особенно у пожилых больных и лиц, страдающих алкоголизмом; нарушения ритма сердца, изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT, снижение или инверсия зубца Т).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.

Лабораторные показатели: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз (на 4-10 день лечения), панцитопения, эозинофилия (реже, чем у других фенотиазинов), гемолитическая анемия, ложноположительные тесты на фенилкетонурию, ложноположительные тесты на беременность.

Прочие: фотосенсибилизация, окрашивание кожи и конъюнктивы, обесцвечивание склер и роговицы, снижение переносимости воздействия высоких температур (вплоть до развития теплового удара - горячая сухая кожа, утрата способности к потоотделению, слабость мышц, спутанность сознания), миастения.

При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в том числе возможно вызванные кардиологическими причинами).

Симптомы: злокачественный нейролептический синдром (судороги, угнетение дыхание, аритмии, гипертермия, нестабильное артериальное давление, потливость, утрата контроля за мочеиспусканием, выраженная регидность мышц, необычно бледная кожа, спутанность сознания и др.), коллапс, гипотермия, кома, токсический гепатит.

Лечение: симптоматическое.

Неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы, а также назначением циклодола, при развитии нейролептической депрессии применяют антидепрессанты и психостимуляторы.

Дискинезии купируются кофеином (2 мл 20% раствора подкожно) и атропином (1 мл 0,1% раствора).

При аритмии вводят внутривенно фенитоин (9-11 мг/кг), при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давления - внутривенно вводят жидкости или вазопрессорные средства (норэпинефрин, фенилэфрин), следует избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение артериального давления за счет блокады альфа-адренорецепторов трифлуоперазином.

При судорогах применяют диазепам, следует избегать назначения барбитуратов вследствие возможного угнетения центральной нервной системы и дыхания. Диализ малоэффективен.

Контроль функции сердечно-сосудистой системы, дыхания, измерение температуры тела и наблюдение психиатра проводят в течение не менее 5 суток.