Торвас в Санкт-Петербурге

Хранить при температуре не выше 25 °С

Всасывание: ;после приема внутрь ;аторвастатин ;быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 1-2 ч. У женщин максимальная концентрация (Сmах) выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация-время" ;(AUC) ;- на 10 % ниже, чем у мужчин. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первичном прохождении" через печень.

Распределение: ;средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - более 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть ;аторвастатинплохо проникает в эритроциты.

Метаболизм: ;метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов ;CYP3A4, ;CYP3A5 ;и ;CYP3A7 ;с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). ;In ;vitro ;орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующей эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию.

Выведение: ;аторвастатин ;и его метаболиты выводятся, главным образом, через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин ;не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) - 14 часов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Сmах и ;AUC ;препарата у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30 ;%, ;соответственно, выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови.

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, ;AUC ;- в 11 раз выше нормы) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью).

Статины.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия IIа типа); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb по Фредриксону); с повышенной концентрацией триглицеридов (ТГ) в плазме крови (тип IV по - Фредриксону); дисбеталипопротеинемия (III тип) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип), только когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

Повышенная чувствительность к аторвастатину или любому другому компоненту препарата, активные заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (>1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна - ;по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: ;часто: головная боль; нечасто: головокружение, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, астенический синдром, слабость, парестезия, гипестезия, потеря или снижение памяти; редко: периферическая нейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта: ;часто: запор, метеоризм, диспепсия, ;тошнота, диарея; нечасто: анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, боль в животе; редко: холестатическая желтуха (в том числе обструктивная); очень редко: печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: ;часто: миалгия, артралгия, "припухлость" суставов, боль в суставах, боль в спине; нечасто: судороги мышц, боль в мышцах шеи; редко: миопатия, миозит, ;рабдомиолиз, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия).

Со стороны органов чувств: ;нечасто: шум в ушах, нечеткость зрения; очень редко: потеря слуха.

Со стороны кожных покровов и подкожно- жировой клетчатки: ;нечасто: крапивница, кожная сыпь и зуд, аллергические реакции, алопеция; редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная ;экссудативная эритема (в том числе ;синдром Стивенса-Джонсона), токсическийэпидермальный некролиз (синдром ;Лайелла).

Со стороны органов кроветворения: ;нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: ;часто: назофарингит, боль в горле, носовое кровотечение.

Лабораторные данные: ;часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови; нечасто: лейкоцитурия; частота неизвестна: гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Прочие: ;часто: периферические отеки; нечасто: повышенная утомляемость, нарушение потенции, увеличение массы тела, вторичная почечная недостаточность, повышение температуры тела, боль в груди; очень редко: гинекомастия, сахарный диабет. ;

Имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена); частота неизвестна: депрессия, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии), сексуальная дисфункция.

Симптомы: ;развитие миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью. При этом препарат должен быть немедленно отменен.

Лечение: ;специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Поскольку ;аторвастатинв значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.