Теветен Плюс в Санкт-Петербурге

Таблетки покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые с гравировкой "5147" на одной стороне. На изломе таблетки белого цвета.

Эпросартан

При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13 %. Максимальная концентрация (Сmaх) в плазме крови определяется через 1 - 2 часа. Период полувыведения (T1/2) составляет обычно 5-9 часов. Связь с белками плазмы крови - высокая (98 %) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени пациентов и не изменяется при умеренной или незначительно выраженной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Практически не кумулирует.

Объем распределения составляет 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (90 %), почками (7 %). Незначительная часть (менее 2 %) выводится почками в виде глюкуронидов.

У пожилых пациентов значения Сmах и площади под кривой "концентрация- время" (AUC) возрастают в среднем в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы.

При печеночной недостаточности значения AUC возрастают в среднем примерно на 40 %, что не требует коррекции дозы.

У пациентов с умеренной хронической почечной недостаточностью (ХПН) (КК от 30 до 59 мл/мин) AUC и Сmах на 30 %, а с тяжелой ХПН (КК от 5 до 29 мл/мин) - на 50 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, быстро выводится почками. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Теветен® плюс

Одновременный прием эпросартана и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику обоих компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 4 часа после приема эпросартана и через 3 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Эпросартан

Антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), избирательно действует на AT1 рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, антигинертензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Антигипертензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 часов, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь через 2-3 недели без влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие) при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.

Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдром "отмены".

Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в том числе сухого упорного кашля).

Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия Телмисартана в отдельности и совместно с Рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии), в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ с АРА II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и (или) сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов, страдающих диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитора АПФ или АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, увеличивая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостсрона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов почками и снижение содержания калия в сыворотке крови. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида комбинированный диуретический и вазодилатирующий эффект.

Тевстен® плюс

У пациентов с повышенным систолическим артериальным давлением (АД) эпросартан обеспечивает статистически значимое снижение АД. Добавление к разовой суточной дозе (600 или 1200 мг) эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана. Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен® плюс развивается в течение первых 2 часов, а достигает максимума через 4 часа после приема внутрь. Стабильный антигипертензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Установленная повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида и другим компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Холестаз и непроходимость желчевыводящих путей.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия или подагра.

Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу).

Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), легкая или умеренная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе), сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца (опыт применения ограничен), острая миопатия, вторичная закрытоугольная глаукома, системная красная волчанка.

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение комбинацией гидрохлоротиазид+эпросартан, наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), проявившиеся приблизительно у 11 % и 8 % пациентов (в сравнении с 14 % и 8 % получавших плацебо) соответственно.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Нежелательные лекарственные реакции, возникшие в ходе проведения плацебо- контролируемых клинических исследований или описанные в научной литературе, представлены ниже. Побочные реакции в каждой категории частоты возникновения перечислены с учетом данных по эпросартану, комбинации гидрохлоротиазид+эпросартан, а также по гидрохлоротиазиду, применяемому в монотерапии.

Со стороны крови и лимфатической системы - Нечасто: лейкопения; Очень редко: гемолитическая анемия*; Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы - Нечасто: реакции гиперчувствительности; Частота неизвестна: анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания - Часто: гипергликемия; Нечасто: гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперхолестеринемия; Частота неизвестна: гиперкальциемия, гипомагниемия, гипертриглицеридемия, анорексия.

Нарушения психики - Нечасто: депрессия, тревога, бессонница, нервозность, нарушения либидо; Частота неизвестна: беспокойство.

Со стороны нервной системы - Очень часто: головная боль**; Часто: головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения - Частота неизвестна: острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома*.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - Редко: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).

Со стороны пищеварительной системы - Часто: неспецифические нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); Нечасто: запор**; Редко: панкреатит*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей - Частота неизвестна: желтуха, в том числе внутрипечёночная холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей - Часто: аллергические кожные реакции (кожная сыпь, зуд); Нечасто: ангионевротический отек; Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствителыюсти, кожная красная волчанка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - Нечасто: мышечные спазмы**; Частота неизвестна: системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей - Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов в группе риска (стеноз почечных артерий), глюкозурия.

Со стороны половых органов - Нечасто: сексуальная дисфункция.

Общие расстройства - Часто: астения; Нечасто: гипертермия.

* - частота возникновения с учётом данных из научной литературы по гидрохлоротиазиду.

** - частота сопоставима с плацебо.

Данные по передозировке у людей ограничены. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отдельные сообщения о приеме доз эпросартана до 12 000 мг. Несмотря на то, что у большинства пациентов симптомы не наблюдались, необходимо отметить, что у одного пациента после применения эпросартана в дозе 12 000 мг возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Для комбинации гидрохлоротиазид+эпросартан максимальная принятая доза составила 3600 мг эпросартана/75 мг гидрохлоротиазида. В этом случае прием был осуществлен с целью суицида.

Передозировка, скорее всего, вызовет выраженное снижение АД. Другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, проявятся как тошнота и сонливость.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка, и/или применение активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению ОЦК. Эпросартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.