Темцитал в Санкт-Петербурге

Капсулы ;твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачным корпусом и колпачком белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого с розоватым или кремоватым оттенком цвета.

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. C _max ;в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. T1/2из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Клиренс, Vd ;в плазме и T1/2 ;не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (10-20%). После перорального приема средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения - через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение C _max ;на 33% и уменьшение AUC на 9%.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени. У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 ;на 1 цикл лечения.

Противоопухолевый препарат.

• Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
• злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

• Выраженная миелосупрессия;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к дакарбазину.

С ;осторожностью ;следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет), при выраженной почечной или печеночной недостаточности.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

В таблице 4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения. Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%), нечасто (>0.1% и <1%).

Таблица 4.

Частота реакции	Характер реакции
;	комбинированная фаза лечения (с лучевой терипией) n=288	адъювантная фаза лечения n=224
Инфекции и инвазии
часто	кандидоз слизистой оболочки полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция	кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция
нечасто	;	простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром
Со стороны системы кроветворения
часто	лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения	анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
нечасто	анемия, фебрильная нейтропения	лимфопения, петехии
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто	отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния	отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен
нечасто	сердцебиение, повышение АД, геморрагический инсульт	отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии
Со стороны дыхательной системы
часто	кашель, одышка	кашель, одышка
нечасто	пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа	пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит
Со стороны эндокринной системы
нечасто	синдром Иценко-Кушинга	синдром Иценко-Кушинга
Дерматологические реакции
очень часто	алопеция, сыпь	алопеция, сыпь
часто	дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица	сухость, зуд кожи
нечасто	реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, отслойка кожи	эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, отек лица
Со стороны нервной системы
очень часто	головная боль	головная боль, судороги
часто	беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение угнетение сознания, судороги, ухудшение памяти, невропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор	беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), невропатия, парестезии, сонливость, тремор
нечасто	апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда	галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушение чувствительности/сенсорные нарушения
Со стороны костно-мышечной системы
часто	артралгия, мышечная слабость	артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость
нечасто	боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия	боль в спине, миопатия
Со стороны органа зрения
часто	нечеткость зрения	нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения
нечасто	боль в глазу, гемиапопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения	боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения
Со стороны органа слуха и равновесия
часто	ухудшение слуха	ухудшение слуха, звон в ушах
нечасто	боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит	глухота, боль в ухе, головокружение
Со стороны мочевыделительной системы
часто	частое мочеиспускание, недержание мочи	недержание мочи
нечасто	;	дизурия
Со стороны половой системы
нечасто	импотенция	аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит, боль в молочной железе
Со стороны пищеварительной системы
очень часто	анорексия, запор, тошнота, рвота	анорексия, запор, тошнота, рвота
часто	повышение активности АЛТ, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса	повышение активности АЛТ, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса
нечасто	повышение активности ЩФ, изменение цвета языка, повышение активности ГГТ, ACT, ферментов печени	вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов
Со стороны организма в целом
очень часто	усталость	усталость
часто	лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, снижение массы тела	лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, снижение массы тела
нечасто	приливы жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб, увеличение массы тела	астения, ухудшение состояния, озноб, увеличение массы тела

Со стороны лабораторных показателей: ;миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев. Гипергликемия отмечалась менее чем в 10% случаев при комбинированной терапии и менее чем в 1% случаев при адъювантной терапии; гипокалиемия отмечалась менее чем в 1% случаев при комбинированной терапии.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет)

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥10% случаев), часто (≥1% <10%), нечасто (≥0.1% <1%), редко (≥ 0.01% <0.1%) и очень редко (<0.01%).

Со стороны системы кроветворения: ;очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17%. Госпитализация больного и/или отмена препарата Темцитал при этом потребовалась в 8% и 4% случаев. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны пищеварительной системы: ;очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия; часто -диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

Со стороны нервной системы: ;очень часто - головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Дерматологические реакции: ;часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Аллергические реакции: ;очень редко - проявления аллергических реакций, включая анафилаксию.

Прочие: ;очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.

Симптомы: ;при применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2(суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражена - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием в дозе 2000 мг/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение: ;антидот к темозоломиду не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия