Салтиказон-Натив в Санкт-Петербурге

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус — зеленого цвета, крышечка — зеленого цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Хранить при температуре не выше 25 °С

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ. Даже несмотря на очень низкую концентрацию препарата Салтиказон®-натив в плазме, нельзя исключить его взаимодействия с другими субстратами и ингибиторами изофермента СYР3A4.

Салметерол

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). Концентрация салметерола в плазме коррелирует с дозой ингалированного препарата. При регулярном применении ингаляционного салметерола в крови определяется гидроксинафтоевая кислота, значения Css которой составляют около 10 пг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

Флутиказона пропионат

Всасывание и распределение. После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 10–30% от номинальной дозы. У пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, причем вначале она более интенсивная, но затем замедляется.

Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень системное действие минимально. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%.

Между увеличением ингаляционной дозы и концентрацией флутиказона пропионата в плазме наблюдается прямая зависимость.

Vss флутиказона пропионата составляет около 300 л.

Степень связывания с белками плазмы составляет приблизительно 91%.

Метаболизм и выведение. При участии изофермента CYP3A4 флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови с образованием неактивного карбоксильного метаболита.

Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин).

Конечный T1/2 составляет приблизительно 8 ч.

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (<0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов СYР3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме. Выводится через ЖКТ преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.

Салтиказон®-натив — комбинированный препарат, содержащий салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение. Препарат Салтиказон®-натив может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС из разных ингаляторов. Салметерол — это селективный длительно действующий (до 12 ч) агонист β2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты β2-адренорецепторов короткого действия. Начало бронхолитического эффекта — в течение 10–20 мин.

Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, ЛТ и ПГD2. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; эффект длится более 30 ч после введения одной дозы, когда бронходилатирующее действие уже отсутствует.

Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена.

Флутиказона пропионат — синтетический ГКС для местного применения, улучшает легочную функцию и предотвращает обострения.

Флутиказона пропионат ингибирует приток тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (в т.ч. гистамина, ПГ, ЛТ и цитокинов), вовлеченных в формирование аллерген-специфической сенсибилизации. В результате снижается проницаемость капилляров, исчезает экссудация, уменьшается секреция слизи слизистыми железами, восстанавливается проходимость бронхиального дерева.

При ингаляционном введении в рекомендуемых дозах флутиказона пропионат проявляет выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Инструкция по проведению ингаляций

Ингалятор порошковый «Инхалер CDM®» — пластиковое устройство белого цвета с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см. Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата, применять его следует только с помощью «Инхалера CDM®».

Капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания. Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением.

Инструкция по применению ингалятора «Инхалер CDM®»

«Инхалер CDM®» — это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Салтиказон®-натив попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук.

«Инхалер CDM®» очень прост в применении. Необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже:

Шаг 1. Снять прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM®».

Шаг 2. Крепко держать устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки открыть отсек для капсулы, как показано на рис. 2. Для этого нажать указательным пальцем на PUSH в подвижной части «Инхалера CDM®», сдвигая ее в противоположную сторону.

Шаг 3. Удерживая устройство одной рукой, вставить капсулу с препаратом в гнездо отсека. Убедиться, что капсула правильно вставлена в гнездо.

Шаг 4. Удерживая «Инхалер CDM®» в вертикальном положении, закрыть отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок.

Шаг 5. Держа устройство «Инхалер CDM®» строго вертикально, привести его в рабочее состояние. Для этого с усилием нажать на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустить мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым будет проколота капсула, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.

Шаг 6. Внимание: перед проведением ингаляции следует выдохнуть. Не выдыхать через мундштук!

Шаг 7. Осторожно сжать мундштук «Инхалера CDM®» зубами, сжать губы и вдохнуть глубоко и сильно через рот. Будет слышен вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Мундштук нельзя жевать и сильно сжимать зубами!

Шаг 8. После проведения ингаляции открыть отсек для капсулы, удалить пустую капсулу, и затем закрыть его.

Внимание: при проведении ингаляции не следует закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.

Не нажимать на мундштук при вдыхании. Это может блокировать движение капсулы. Задержать дыхание приблизительно на 10 с или дольше, насколько возможно. Удалить ингалятор изо рта. Сделать медленный выдох. Затем дышать нормально. Повторить шаги 5–7 снова для гарантированного вдыхания дозы препарата.

Всегда после использования плотно закрывать «Инхалер CDM®» колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте.

Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.

Лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

• пациенты с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционным ГКС при периодическом использовании β2-адреномиметика короткого действия;
• пациенты с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и β2-адреномиметиком длительного действия;
• в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Поддерживающая терапии при ХОБЛ у пациентов со значением объема форсированного выдоха (ОФВ1)<60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью: при туберкулезе легких (остром и латентном), грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, сахарном диабете, гипокалиемии, заболеваниях ССС (в т.ч. идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, неконтролируемой артериальной гипертензии, удлинении интервала QT на ЭКГ, ИБС), аритмиях (суправентрикулярной тахикардии и экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, фибрилляции предсердий), катаракте, глаукоме, гипотиреозе, остеопорозе, беременности, в период лактации, аллергических реакциях на лактозу и молочный белок в анамнезе.

Поскольку препарат Салтиказон®-натив содержит салметерол и флутиказона пропионат, следует ожидать развития побочных реакций, характерных для каждого компонента в отдельности. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов препарата не отмечены.

Определение частоты: очень часто (≥1/10); часто (от 1/100 до 1/10); нечасто (от 1/1000 до 1/100); редко (от 1/10000 до 1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, например экзантема, крапивница, зуд, сыпь, дерматит, ангиоэдема, анафилактическая реакция, бронхоспазм.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипергликемия; очень редко — гипокалиемия.

Со стороны эндокринной системы: редко — гиперкортицизм; очень редко — симптомы системных эффектов ГКС (включая гипофункцию надпочечников, синдром Кушинга), снижение минеральной плотности костной ткани.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; нечасто — тошнота, головокружение, психомоторное возбуждение, тревожность, нарушения сна; редко — нарушения поведения; очень редко — депрессия, нарушения вкуса.

Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию; очень редко — стенокардия, колебания АД, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, охриплость голоса и/или дисфония, исчезающая после прекращения терапии или снижения дозы препарата; нечасто — раздражение глотки; редко — бронхоспазм, включая парадоксальный.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кровоподтеки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — тремор, мышечные судороги, артралгии; нечасто — миалгии; редко — снижение минеральной плотности костной ткани.

Прочие: нечасто — катаракта; редко — глаукома.

Для снижения риска возникновения кандидоза после ингаляции Салтиказон®-натив рекомендуется прополоскать рот и горло водой.

Системное действие ингаляционных ГКС может наблюдаться при приеме препарата в высоких дозах в течение продолжительного времени.

Симптомы

Салметерол. К объективным и субъективным симптомам передозировки салметерола относятся: тремор, головная боль, тахикардия, повышение сАД и гипокалиемия.

Лечение: антидотами являются кардиоселективные β-адреноблокаторы. В тех случаях, когда бывает необходимо отменить препарат Салтиказон®-натив вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту следует назначить соответствующий замещающий адреномиметик.

Флутиказона пропионат. Ингаляция доз флутиказона пропионата превышающих рекомендуемые может вызвать временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

Салтиказон®-натив. При длительной ингаляции чрезмерно больших доз препарата Салтиказон®-натив может возникнуть значимое угнетение надпочечников.

Пациенты должны знать, что не следует применять препарат Салтиказон®-натив в дозах превышающих рекомендуемые.

Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы препарата Салтиказон®-натив до минимально эффективной, т.е. до такой, которая обеспечивает эффективный контроль симптомов болезни. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.