Рубомицин в Санкт-Петербурге

Пористая масса красного цвета. Гигроскопична.

Обладает выраженными кумулятивными свойствами. После внутривенного введения быстро распределяется в организме, особенно в почках, селезенке, печени и сердце, в виде даунорубицина и метаболитов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита даунорубицинола.

Период полувыведения в начальной фазе составляет 45 минут; в конечной фазе - для даунорубицина 18,5 ч, для даунорубицинола 26,7 ч. Выводится главным образом кишечником, 25% выводится почками.

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidus subsp. rubomycini, с цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот.

• Острый лимфобластный и миелоидный лейкоз;
• бластный криз хронического миелолейкоза;
• острый лимфобластный, миелоидный лейкоз у детей в составе комбинированной терапии;
• неходжкинские лимфомы;
• нейробластома;
• хориокарцинома матки.

Повышенная чувствительность к даунорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам; выраженное угнетение костного мозга; печеночная или почечная недостаточность тяжелой степени тяжести; декомпенсированные заболевания сердца; предшествующая химиотерапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах; беременность и период грудного вскармливания; недавно перенесенный инфаркт миокарда; тяжелые аритмии; тяжелые инфекции, в том числе недавно перенесенная ветряная оспа, опоясывающий лишай.

С осторожностью:

При угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками); при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса); при заболеваниях, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз); при применении пациентами пожилого и детского возраста.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга, гранулоцитопения (нейтропения), фебрильная нейтропения, в том числе с летальным исходом. Лейкопения наблюдается практически у всех пациентов. Самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 дней после введения препарата. Восстановление обычно происходит в течение 21 дня после введения.

Нарушения со стороны сердца: кардиомиопатия (проявляется как диспное, цианоз, отеки (периферические, сердечные), гепатомегалия, асцит, плевральный выпот и выраженная застойная сердечная недостаточность), эндомиокардиальный фиброз, ишемия миокарда (стенокардия) и инфаркт миокарда, перикардит/миокардит, наджелудочковые аритмии (такие как синусовая тахикардия, желудочковая экстрасистолия, антриовентрикулярная блокада).

Желудочно-кишечные нарушения: мукозит/стоматит (боль, жжение, эритема, изъязвление, кровотечения, инфицирование), эзофагит, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, колит, включая нейтропенический энтероколит (тифлит), энтероколит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: дегидратация, синдром лизиса опухоли, головная боль, боль в нижней части спины и боку, лихорадка, озноб, фульминантная гиперпирексия, при экстравазации - боль в месте введения, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз окружающих тканей, флебиты, тромбофлебиты, флебосклероз.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Инфекции и инвазии: тяжелые инфекционные заболевания, включая сепсис, септический шок и пневмонию.

Лабораторные, инструментальные данные: острая гиперурикемия, тканевая гипоксия, аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения зубцов ST-T, низковольтные QRS-комплекс, Т-волна), преходящие повышения концентрации билирубина, ACT, щелочной фосфотазы в плазме крови, аплазия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: вторичные злокачественные новообразования, включая лейкоз.

Нарушения со стороны нервной системы: синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), в том числе с летальным исходом.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротический синдром, мочекислая нефропатия, болезненное или затрудненное мочеиспускание, цистит, красноватая окраска мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, азооспермия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция (обратимая), контактный дерматит, гиперпигментация кожи и ногтей, покраснение и гиперчувствительность ранее облученных участков кожи, зуд, сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны сосудов: шок, кровотечения, "приливы".

Симптомы: передозировка даунорубицином может вызвать острое повреждение миокарда в течение 24 ч и тяжелую миелосупрессию в течение 10-14 дней. Развитие кардиотоксичности может отмечаться спустя несколько месяцев после передозировки антрациклинами.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае ослабления функции сердца следует проконсультироваться с кардиологом и отменить препарат. В случае миелосупрессии следует начать соответствующую поддерживающую терапию.