Просульпин в Санкт-Петербурге

Круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны.

При приеме внутрь одной таблетки, содержащей 200 мг сульпирида, максимальная концентрация сульпирида в плазме крови (Сmах) достигается через 3-6 часов, и составляет 0,73 мг/л и 0,25 мг/л при приеме одной таблетки, содержащей 50 мг.

Биологическая доступность лекарственных форм, предназначенных для приема внутрь, составляет около 25-35%, и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью.

Сульпирид имеет линейную кинетику после приема доз в диапазоне от 50 мг до 300 мг. Сульпирид быстро диффундирует в ткани организма: объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,94 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови - приблизительно 40%; препарат проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, его концентрация в плазме крови и эритроцитах соизмеримы. Концентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая, и составляет, в среднем, около 13% (4-29%) сывороточной концентрации.

Сульпирид быстро проникает в печень и почки, медленнее - в ткани мозга (основное количество препарата накапливается в гипофизе и гипоталамусе). Концентрация сульпирида в ЦНС составляет 2-5% от концентрации в плазме крови.

Сульпирид проникает через плацентарный барьер; незначительное его количество появляется в грудном молоке.

В организме человека сульпирид лишь в малой степени подвергается метаболизму и выводится почками путем клубочковой фильтрации в практически неизмененном виде (92%), а остаток элиминируется с экскрементами.

Плазматический период полувыведения (Т1/2) составляет 7 часов. С грудным молоком выделяется 0,1% суточной дозы. Общий плазменный клиренс сульпирида достигает 90-210 мл/мин, при этом почечный клиренс достигает несколько меньших величин, чем общий плазменный клиренс.

Сульпирид - атипичный нейролептик из группы замещенных бензамидов.

Обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и тимоаналептическим (антидепрессивным) действием.

Нейролептический эффект связан с дофаминоблокирующим действием. Сульпирид блокирует в центральной нервной системе (ЦНС) преимущественно дофаминергические рецепторы лимбической системы, незначительно воздействуя на таковые в неостриатной системе. Помимо этого, при приеме в низких дозах сульпирид также обладает активирующим ЦНС действием, имитирующим дофаминмиметический эффект.

Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в дозах до 600 мг в сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие.

Периферическое действие сульпирида основывается на угнетении пресинаптических рецепторов. С увеличением содержания дофамина в центральной нервной системе связывают улучшение настроения, с уменьшением - развитие симптомов депрессии.

Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и ГАМК-рецепторы.

Стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным антиэметическим эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.

Острые психотические расстройства.

Хронические психотические расстройства (шизофрения, хронические нешизофренические бредовые состояния: параноидный бред, хронический галлюцинаторный психоз).

• Гиперчувствительность к сульпириду и/или вспомогательным веществам препарата;
• пролактинзависимые опухоли (пролактиномы гипофиза и рак молочной железы);
• гиперпролактинемия;
• острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, наркотическими анальгетиками;
• феохромоцитома;
• острая порфирия;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (для таблеток 200 мг);
• детский возраст до 6 лет (для таблеток 50 мг);
• одновременный прием с леводопой;
• одновременное применение с агонистами дофаминовых рецепторов (каберголином, хинаголидом и др.), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона;
• одновременное применение с мехитазином, циталопрамом и эсциталопрамом;
• врожденная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы (в связи с наличием в составе препарата лактозы).

С осторожностью для пациентов:

• с сердечной недостаточностью, стенокардией, артериальной гипертензией, выраженной брадикардией (менее 55 уд./мин);
• с врожденным удлинением интервала QT;
• с нарушениями электролитного баланса, в частности с гипокалиемией;
• одновременно принимающих препараты, способные вызывать:
• выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин): β-адреноблокаторы: анаприлин и др.; блокаторы "медленных" кальциевых каналов: дилтиазем и верапамил; клонидин; гликозиды наперстянки;
• гипокалиемию: гипокалиемические диуретики; стимулирующие слабительные препараты; вводимый внутривенно амфотерицин В; глюкокортикоиды; тетракозактид;
• замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT, так как сульпирид может вызывать удлинение интервала QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой тахикардии типа "torsades de pointes": антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазищ амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты, такие как: бепридил, цизаприд, дифеманил, вводимый внутривенно эритромицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин; пероральные антибиотики (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).
• со злокачественным нейролептическим синдромом в анамнезе;
• с агрессивным поведением или возбуждением с импульсивностью (может потребоваться одновременное применение седативных препаратов);
• при эпилепсии или с судорожными припадками в анамнезе (риск понижения порога судорожной готовности);
• с факторами риска развития инсульта;
• с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений;
• с болезнью Паркинсона;
• с кишечной непроходимостью.

Следует также соблюдать меры предосторожности при применении сульпирида пациентам:

• пожилого возраста (повышенный риск седации, ортостатической гипотензии, экстрапирамидных расстройств);
• пожилого возраста с деменцией;
• при сахарном диабете и при наличии факторов риска развития сахарного диабета (риск развития гипергликемии: требуется контроль уровня сахара в крови);
• при закрытоугольной глаукоме;
• при гиперплазии простаты;
• при пилоростенозе;
• при ретенции мочи;
• при почечной недостаточности (требуется коррекция режима дозирования);
• при беременности (ограниченный опыт применения);
• при одновременном приеме лекарственных препаратов, содержащих этанол.

Нежелательные явления, развивающиеся в результате приема сульпирида, подобны нежелательным явлениям, вызываемым другими нейролептиками, но частота их развития меньше.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Гипертензия, гипотензия (при приеме высоких доз), ортостатическая гипотензия; удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsades de pointes), а также желудочковая тахикардия, которые могут приводить к фибрилляции желудочков или остановке сердца, внезапной смерти; венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда фатальную, тромбоз глубоких вен.

Со стороны центральной нервной системы: седация, сонливость, бессонница; экстрапирамидные расстройства и связанные с ними нарушения: симптомы паркинсонизма с проявлением тремора, гипокинезии (брадикинезия, амимия), мышечного гипертонуса, вегетативные расстройства (гиперсаливация, избыточная потливость); острая дискинезия (спастическая кривошея, спазм жевательной мускулатуры, окулогирный криз, тризм), дистония, акатизия. Эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических лекарственных препаратов; поздняя дискинезия, характеризующаяся стереотипными непроизвольными ритмическими движениями, главным образом, языка и/или лицевых мышц (как и после приема других нейролептиков при длительных курсах лечения в течение более 3-х месяцев), при этом применение м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов является не эффективным или может вызвать ухудшение симптомов; судороги.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.

Со стороны половых органов и молочных желез: нарушения, связанные с гиперпролактинемией (галакторея, аменорея, гинекомастия, увеличение молочных желез, болезненность молочных желез, оргазмическая и эректильная дисфункция).

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, увеличение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны органов зрения: нечеткое зрение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатический гепатит, повышение активности микросомальных ферментов печени (особенно трансаминаз).

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных, которые родились от матерей, получавших терапию нейролептиками в течение третьего триместра беременности.

Прочие: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который является фатальным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейролептиков.

Опыт передозировки сульпирида ограничен. При передозировке или отравлении необходимо учитывать возможность комбинированной интоксикации, связанной с одновременным приемом сульпирида с другими лекарственными препаратами.

До настоящего времени описаны случаи интоксикации после приема одной дозы в объеме 1-3 г сульпирида. Были зарегистрированы следующие симптомы: беспокойство, нарушение сознания, экстрапирамидный синдром. После приема 3-7 г отмечали ажитацию, растерянность, развитие экстрапирамидных расстройств. Дозы, превышающие 7 г, в ряде случаев вызывали кому и резкое понижение артериального давления.

Лечение

В связи с отсутствием специфического антидота следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию при тщательном и постоянном контроле дыхательной и сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT), который должен продолжаться до полного: выздоровления больного.

При развитии выраженного экстрапирамидного синдрома назначают м-холиноблокирующие препараты (бипериден).

Сульпирид частично выводится при гемодиализе.