Прамипексол-Алиум в Санкт-Петербурге

Дозировка 0,25 мг: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скруглёнными концами с риской, белого или почти белого цвета.

Дозировка 1 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Всасывание

Прамипексол после приёма внутрь всасывается быстро и полностью. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, максимальная концентрация в плазме крови достигается в интервале 1–3 часа после приёма препарата. Одновременный приём с пищей не снижал степень всасывания прамипексола, однако он снижал её скорость. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций в плазме крови между пациентами.

Распределение

У человека прамипексол связывается с белками в очень незначительной степени (<20%) и имеет большой объем распределения (400 л). У крыс наблюдались высокие концентрации в тканях головного мозга (приблизительно в 8 раз выше концентраций в плазме крови).

Биотрансформация

У человека прамипексол подвергается метаболизму лишь в незначительной степени.

Выведение

Выведение почками неизменённого прамипексола является основным путём выведения. Приблизительно 90% 14C-меченой дозы выводится почками, менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный клиренс составляет приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) варьирует от 8 часов у лиц молодого возраста и до 12 часов у пожилого.

Прамипексол — агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3 рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и оборот дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног в настоящее время не известен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома беспокойных ног до конца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения о первичном вовлечении в процесс дофаминергической системы. Исследования, выполненные с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), показали, что в патогенез синдрома беспокойных ног может быть вовлечена умеренная пресинаптическая дофаминергическая дисфункция в полосатом теле.

Клиническая эффективность и безопасность при лечении болезни Паркинсона

У пациентов прамипексол облегчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемых исследованиях прамипексола принимали участие приблизительно 1800 пациентов с I–V стадиями заболевания по Хён и Яру. Из них приблизительно 1000 пациентов находились на поздних этапах заболевания, имели двигательные нарушения и получали сопутствующую терапию леводопой.

Как на ранних, так и на поздних стадиях болезни Паркинсона, эффективность прамипексола сохранялась на протяжении приблизительно шести месяцев контролируемых клинических исследований. На открытых этапах исследований, продолжительностью более трёх лет, не было отмечено признаков снижения эффективности препарата.

В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании1 продолжительностью 2 года первичная терапия прамипексолом значительно замедляла развитие двигательных нарушений и снижала частоту их возникновения в сравнении с первичной терапией леводопой. Несмотря на то, что при использовании прамипексола происходит отсрочка развития двигательных нарушений, применение леводопы способствует более выраженному улучшению двигательной функции (изменение среднего значения по шкале UPDRS [Унифицированная рейтинговая шкала оценки болезни Паркинсона]), поэтому следует соблюдать баланс между свойствами этих препаратов. Общая частота возникновения галлюцинаций и сонливости была в целом выше на этапе повышения дозы в группе приема прамипексола. Тем не менее, не было отмечено значимых различий на этапе поддерживающей терапии. Эти факты следует учитывать при первичном назначении прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона.

Клиническая эффективность и безопасность при использование для лечения синдрома беспокойных ног

Оценка эффективности прамипексола была проведена в четырёх плацебо контролируемых клинических исследованиях, в которых принимали участие приблизительно 1000 пациентов с идиопатическим синдромом беспокойных ног от умеренной до очень тяжёлой степени тяжести.

В качестве первичных конечных точек эффективности использовались значения среднего изменения по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки синдрома беспокойных ног (IRLS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) и по шкале общего клинического впечатления об улучшении (CGI-I, Clinical Global Impression-Improvement)., Для обеих первичных конечных точек были отмечены статистически значимые различия для групп приема прамипексола в дозе 0,25 мг, 0,5 мг и 0,75 мг соли прамипексола в сравнении с плацебо. Спустя 12 недель лечения результат по шкале IRLS улучшился с 23,5 до 14,1 балла в случае плацебо и с 23,4 до 9,4 балла для прамипексола (объединенные данные всех вариантов доз). Скорректированное различие средних значений составляло -4,3 балла (ДИ 95%: -6,4; -2,1 балла, p<0,0001). Показатели частоты положительного ответа на лечение в соответствии со шкалой CG1-1 (улучшение, значительное улучшение) составляли 51,2% и 72,0% для плацебо и прамипексола, соответственно (различие 20% ДИ 95%: 8,1%; 31,8%, p<0,0005). Эффективность была отмечена при использовании суточной дозы 0,088 мг основания (0,125 мг соли) после первой недели лечения.

В рамках плацебо контролируемого исследования с полисомнографической оценкой состояния пациента на протяжении 3 недель приём препарата ПРАМИПЕКСОЛ-АЛИУМ значительно снизил количество периодических движений конечностей за время, проведённое в постели.

Оценка долгосрочной эффективности проводилась в рамках плацебо контролируемого клинического исследования. Спустя 26 недель терапии было отмечено скорректированное снижение среднего значения общего результата по шкале IRLS на 13,7 и 11,1 балла в группах прамипексола и плацебо, соответственно, при статистической значимости (p=0,008) среднего различия между вариантами терапии -2,6. Показатели частоты положительного ответа на лечение в соответствии со шкалой CGI-I (улучшение, значительное улучшение) составляли соответственно 50,3% (80/159) и 68,5% (111/162) в случае плацебо и прамипексола, (p=0,001), что соответствует показателю числа пролеченных больных на одного излеченного (NNT, number needed to treat) 6 пациентов (95%ДИ: 3,5; 13,4).

Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы. Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).

При длительном применении (более 3-х лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона, признаков снижения эффективности не было.

При применении прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног в течение 1 года, эффективность препарата сохранялась.

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в виде монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой, то есть на всех стадиях заболевания, в том числе на поздней стадии, когда снижается эффект от приёма леводопы или он становится непостоянным, и возникают флуктуации терапевтического эффекта (феномен «изнашивания» конца дозы и феномен «включения-выключения»), ПРАМИПЕКСОЛ-АЛИУМ показан к применению у взрослых пациентов для симптоматической терапии идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжёлой степени в дозах не более 0,54 мг основания (0,75 мг соли).

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата.

Дети до 18 лет.

С осторожностью:

Почечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипотензия, одновременный приём антагонистов дофаминовых рецепторов, седативных препаратов, этанола.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто ≥/10); часто (≥100, <1/10); нечасто (≥1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по доступным данным).

На основании анализа объединённых данных, полученных в рамках плацебо-контролируемых исследований с участием 1923 пациентов, принимавших прамипексол, и 1354 пациентов, принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы нежелательные реакции. У 63 % пациентов, принимавших прамипексол, и у 52 % пациентов, получавших плацебо, наблюдали не менее одной реакции на лекарственный препарат.

В таблицах 1 и 2 приведены сведения о побочных реакциях, которые встречались у 0,1 % и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если реакцию считали клинически значимой. Большинство побочных эффектов были лёгкими или средней тяжести. Обычно побочные реакции появлялись в начале курса терапии и исчезали при продолжении приёма препарата.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми нежелательными реакциями (>5 %) были тошнота, дискинезия, снижение артериального давления, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинация, головная боль и слабость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут. Самой частой нежелательной реакцией при приёме в комбинации с леводопой была дискинезия. Снижение артериального давления может возникнуть в начале лечения, особенно если доза прамипексола титруется слишком быстро.

Таблица 1. Болезнь Паркинсона

Система органов - Частота возникновения - Побочная реакция

Инфекционные и паразитарные заболевания - Нечасто - Пневмония

Нарушения со стороны эндокринной системы - Нечасто - Нарушение секреции антидиуретического гормона1

Нарушения психики - Часто - Аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), аномальные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница

Нечасто - Склонность к перееданию1, патологический шоппинг, бред, гиперфагия1, гиперсексуальность, расстройства либидо (повышение либидо, понижение либидо), паранойя, патологическая тяга к азартным играм, беспокойство, делирий

Редко - Мания

Нарушения со стороны нервной системы - Очень часто - Головокружение, дискинезия, сонливость

Часто - Головная боль

Нечасто - Амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок

Неизвестно2 - Антеколлис*

Нарушения со стороны органа зрения - Часто - Ухудшение зрения (включая диплопию, снижение остроты зрения и чёткости восприятия)

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы - Часто - Снижение артериального давления

Нечасто - Сердечная недостаточность1

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Нечасто - Одышка, икота

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Очень часто - Тошнота

Часто - Запор, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Нечасто - Реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь

Общие расстройства и нарушения в месте введения - Часто - Утомляемость, периферические отёки

Неизвестно - Синдром отмены (синдром отмены агонистов дофаминовых рецепторов) - Лабораторные и инструментальные данные

Часто - Снижение массы тела, включая снижение аппетита

Нечасто - Увеличение массы тела

1 — Данный побочный эффект был зафиксирован в пострегистрационных наблюдениях.

С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку данная побочная реакция не зафиксирована в базе данных клинических исследований, содержащей информации по 2762 пациентам с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол.

2 — Данные побочные эффекты не сообщались в клинических исследованиях как нежелательное явление, поэтому частота не может быть установлена.

MedDRA LLT

Синдром беспокойных ног, наиболее распространённые побочные реакции

Наиболее часто (>5 %) регистрируемые побочные реакции у пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших прамипексол, были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто отмечались у женщин, получавших препарат ПРАМИПЕКСОЛ-АЛИУМ (20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно).

Таблица 2. Синдром беспокойных ног

Система органов - Частота возникновения - Побочная реакция

Инфекционные и паразитарные заболевания - Нечасто - Пневмония1

Нарушения со стороны эндокринной системы - Нечасто - Нарушение секреции антидиуретического гормона1

Нарушения психики - Часто - Аномальные сновидения, бессонница

Нечасто - Нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как компульсивное переедание, навязчивое желание делать покупки, бред1, гиперфагия1, гиперсексуальность, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо (повышение либидо, понижение либидо), паранойя1, патологическая тяга к азартным играм1, беспокойство, мания, делирий

Нарушения со стороны нервной системы - Часто - Головокружение, головная боль, сонливость

Нечасто - Амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок

Нарушения со стороны органа зрения - Нечасто - Нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения и чёткости восприятия

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы - Нечасто - Сердечная недостаточность, снижение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Нечасто - Одышка, икота

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Очень часто - Тошнота

Часто - Запор, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Нечасто - Реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь

Общие расстройства и нарушения в месте введения - Часто - Утомляемость, периферические отеки

Неизвестно - Синдром отмены (синдром отмены агонистов дофаминовых рецепторов)

Лабораторные и инструментальные данные - Часто - Снижение массы тела, включая снижение аппетита

Нечасто - Увеличение массы тела

1 — Данный побочный эффект был зафиксирован в пострегистрационных наблюдениях.

С вероятностью 95 % категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку данная побочная реакция не зафиксирована в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 1395 пациентам с синдромом беспокойных ног, принимавших прамипексол.

Сонливость

Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного засыпания (см. раздел «Особые указания»).

Расстройства либидо

На фоне приёма прамипексола нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение или снижение).

Симптомы импульсивных и компульсивных действий

У пациентов, получающих терапию агонистами дофамина, включая препарат ПРАМИПЕКСОЛ-АЛИУМ, может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, навязчивое желание тратить деньги или делать покупки, компульсивное переедание (см. раздел «Особые указания»).

В межгрупповом, ретроспективном скрининговом исследовании методом «случай — контроль», включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6 % из всех пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм, навязчивое желание делать покупки, компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность).

Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (<65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Сердечная недостаточность

В ходе клинических исследований и за время пострегистрационного опыта применения отмечалась сердечная недостаточность у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием его применения (наблюдавшееся соотношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Случаи выраженной передозировки не описаны.

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение артериального давления.

Лечение: установленного антидота не существует, при передозировке рекомендуется промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль ЭКГ.

При признаках возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков.