Пантопразол-Вертекс в Санкт-Петербурге

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Всасывание

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при пероральном применении достигается уже после первой дозы 20 мг или 40 мг. В среднем, примерно через 2-2,5 часа после приема внутрь 20 мг достигается Сmах, около 1,0-1,5 мкг/мл, а после приема 40 мг пантопразола примерно через 2,5 часа достигается Сmах около 2,0-3,0 мкг/мл. Стах остается постоянной после многократного применения препарата.

Распределение

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77 %. Совместный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), на Сmах, и, соответственно, на биодоступность. При совместном приеме с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98 %. Объем распределения составляет 0,15 л/кг.

Метаболизм

Пантопразол метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью СYР2С19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью СYРЗА4. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом.

Выведение

Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс около 0,1 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибированием секреции кислоты).

Основной путь выведения - через почки (около 80 %) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится с калом.

Период полувыведения основного метаболита составляет около 1,5 часов, что ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Низкая функциональная активность изофермента CYP2C19

У лиц с низкой функциональной активностью изофермента СYР2С19 (т. н. медленных метаболизаторов) метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом СYРЗА4. После однократного приема пантопразола в дозе 40 мг средняя AUC была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у пациентов, имеющих функционально активный изофермент СYР2С19 (быстрые метаболизаторы). Среднее значение максимальной концентрации в плазме повышено примерно на 60 %.

Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

Пациенты с нарушением функции почек

При применении пантопразола у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный период полувыведения основного метаболита (2-3 часа), его выведение происходит достаточно быстро, поэтому кумуляции не происходит.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) время периода полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь 20 мг пантопразола увеличивается до 3-6 часов, значения AUC возрастают в 3-5 раз; при приеме 40 мг Т1/2 увеличивается до 7-9 часов, AUC возрастает в 5-7 раз. Стах повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста

Небольшое повышение показателей AUC и Сmах у пожилых пациентов по сравнению с соответствующими показателями у более молодых пациентов не является клинически значимым.

Ингибитор протонного насоса (Н+/К+-АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н+/К+-АТФ-азы, т. е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым и, в результате, снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. При лечении пантопразолом, как и при применении других ингибиторов протонного насоса и блокаторов Н2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и, тем самым, повышается уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Также повышается содержание хромогранина А (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения секреции соляной кислоты. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

Антисекреторная активность

После первого перорального приема 20 мг пантопразола снижение секреции желудочного сока на 24 % наступает через 2,5-3,5 ч и на 26 % через 24,5-25,5 ч.

После перорального приема пантопразола однократно в сутки в течение 7 дней его антисекреторная активность, измеренная через 2,5-3,5 часа после приема, возрастает до 56 %, а спустя 24,5-25,5 часов - до 50 %. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Пантопразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема.

По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса пантопразол имеет большую химическую стабильность при нейтральном рН, и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной системой печени, зависящей от цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между пантопразолом и многими другими препаратами.

Для дозировки 20 мг:

• лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни легкой степени выраженности (такие, как изжога, кислая отрыжка) у взрослых.

Для дозировки 40 мг:

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).

Взрослые:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП));
• синдром Золлингера-Эллисона;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, а также к замещенным бензимидазолам;
• диспепсия невротического генеза;
• прием ингибиторов протеазы ВИЧ, таких как атазанавир и нелфинавир, абсорбция которых зависит от кислотности (рН) желудочного сока;
• возраст до 12 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

При приеме пантопразола в соответствии с показаниями и в рекомендуемых дозах нежелательные реакции возникают крайне редко. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея и головная боль - наблюдаются примерно у 1 % пациентов.

Ниже приводятся данные о нежелательных реакциях в зависимости от частоты их возникновения.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - агранулоцитоз;

очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны имунной системы:

редко - гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения метаболизма и питания:

редко - гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела;

частота неизвестна - гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия1 , гипокалиемия.

Психические расстройства:

нечасто - нарушения сна;

редко - депрессия (включая обострения имеющихся расстройств);

очень редко - дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств);

частота неизвестна - галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов), а также возможное обострение симптомов при их существовании до начала терапии.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто - головная боль, головокружение;

редко - нарушения вкуса;

частота неизвестна - парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко - нарушение зрения (затуманивание).

Желудочно-кишечные нарушения:

часто - полипы фундальных желез желудка (доброкачественные);

нечасто - диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, дискомфорт и боль в животе;

частота неизвестна - микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, у-глутаминтрансферазы);

редко - повышение уровня билирубина;

частота неизвестна - гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печеночноклеточная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - экзантема/сыпь, зуд, дерматит;

редко - крапивница, ангионевротический отек;

частота неизвестна - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

нечасто - перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника;

редко - артралгия, миалгия;

частота неизвестна - спазм мышц2

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна - интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко - гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто - слабость, утомляемость и недомогание;

редко - повышение температуры тела, периферические отеки.

1 Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией.

2 Спазм мышц вследствие нарушения электролитного баланса.

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения пантопразола отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились внутривенно в течение 2 минут и переносились хорошо.

В случае передозировки при наличии клинических проявлений интоксикации проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.