Ороназол в Санкт-Петербурге

Круглые таблетки со скошенными краями и насечкой на одной стороне, от белого до светло серого цвета.

Максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.

In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Лишь незначительная часть препарата проникает в спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, нуждающееся в кислой среде для растворения и абсорбции.

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени в большое число неактивных метаболитов.

Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Около 13% дозы выводится через почки, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделятся в основном с желчью в желудочно- кишечный тракт.

Выведение из плазмы является двухфазным: Т_1/2 = 2 ч в течение первых 10 ч, а в последующем - 8 ч.

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.

Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.

При терапевтической дозе 200 мг в сутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24 часов после назначения кетоконазола. Во время длительной терапии с данной дозировкой, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более не вызывал снижения кортизолового "ответа" на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения:

- дерматофития;

- разноцветный лишай;

- фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum;

- кандидоз пищевода;

- кандидоз рта и глотки;

- хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

- хронический рецидивирующий кандидоз влагалища при отсутствии эффекта от проведения местной терапии.

Системные грибковые инфекции:

- паракокцидиоидоз;

- гистоплазмоз;

- кокцидиоидоз;

- бластомикоз.

Профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случаях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций.

Применение кетоконазола при грибковом менингите не целесообразно, так как препарат плохо проникает через ГЭБ.

- Повышенная чувствительность к кетоконазолу или вспомогательным веществам;

- дети до 3-х лет (для данной лекарственной формы) и массой тела до 15 кг (эффективность и безопасность не изучены);

- острые или хронические заболевания печени;

- одновременный прием с кетоконазолом: субстратов CYP3A4: астемизол, терфенадин, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин или сертиндол, т.к. повышение концентрации этих препаратов в плазме может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и развитию желудочковых аритмий по типу "torsade de pointe"; домперидона, т.к. возможно удлинение интервала QT; триазолама и мидазолама для перорального применения; ингибиторов ГМГ-КоАгредуктазы, метаболизируемых CYP3A4, таких, как симвастатин и ловастатин; алкалоидов спорыньи, например, дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина, метилэргометрина (метилэргоновина); нисолдипина; эплеренона; иринотеэверолимуса. (см. так же раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - надпочечниковая недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы: очень редко - обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, рвота "фонтаном" у детей, набухание родничка у детей младшего возраста), головокружение, головная боль, парестезия.

Со стороны органа зрения: очень редко - фотофобия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - тяжелое гепатотоксическое действие, включая желтуху, гепатит, гепатонекроз (подтвержденный биопсией), цирроз печени, печеночную недостаточность (в т.ч. случаи трансплантации печени и смерти) (см. раздел "Особые указания"), нарушение лабораторных показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко - крапивница, зуд, сыпь, алопеция.

Со стороны половых органов и грудных желез: очень редко - азооспермия при дозах, превышающих терапевтические 200 или 400 мг в день, эректильная дисфункция, гинекомастия (обратимая), нарушения менструального цикла.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение и головная боль, парестезии и судороги.

Лечение: при передозировке в течение первого часа после приема препарата необходимо отменить препарат, провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходимы: контроль за состоянием пациента и проведение симптоматического лечения.