Нифедипин в Санкт-Петербурге

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на поперечном разрезе однородного цвета.

Всасывание

После приема внутрь нифедипин практически полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта, но в значительной степени подвергается пресистемному метаболизму. Системная биодоступность нифедипина после приема внутрь составляет 50-60%.

Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Сmах) после приема внутрь нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением достигается через 30-60 минут. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию нифедипина.

Распределение

Нифедипин хорошо распределяется в тканях. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Более 90% нифедипина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

У пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение связывания нифедипина с белками плазмы крови.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболизм нифедипина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4, а также изоферментами CYP1А2, CYP2A6.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением составляет 2-4 часа. 80% от принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, остальная часть (5-15%) - с желчью через кишечник. Менее 0,1% от принятой внутрь дозы нифедипина выводится с мочой в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается значительное увеличение Т1/2 и уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Отмечено увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Сmах соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд- Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Элиминация нифедипина может быть замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.

Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК) производное 1,4-дигидропиридина.

Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ).

Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не оказывает антиаритмического и проаритмогенного действия.

Не влияет на тонус вен.

Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.

Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие нифедипина перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии.

Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.

При артериальной гипертензии нифедипин снижает артериальное давление (АД) за счет периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной степени.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сосудистое сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того, нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротически измененные коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и ишемических изменений ЭКГ, независимо от того, вызваны ли они спазмом или атеросклерозом коронарных артерий.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

• Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата.
• Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).
• Кардиогенный шок.
• Коллапс.
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.).
• Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель).
• Нестабильная стенокардия.
• Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
• Одновременное применение с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).
• Беременность (до 20 недель).
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт клинического применения), ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) или цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; одновременное применение с сердечными гликозидами; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью); гемодиализ у пациентов со злокачественной гипертензией (риск развития тяжелой артериальной гипотензии); одновременное применение с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы ВИЧ, кетоконазол, антидепрессанты, флуоксетин, вальпроевая кислота и т. д.); беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство "резервной терапии"); пожилой возраст.

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/Ю), часто (>1/100), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек (включая отек гортани); частота неизвестна - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия, увеличение массы тела.

Нарушения психики: нечасто - тревога, нарушение сна (в т.ч. бессонница); при длительном приеме в высоких дозах - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, слабость; нечасто - вертиго, мигрень, тремор, головокружение; редко - парестезия, дизестезия; частота неизвестна - гипестезия, сонливость.

При длительном приеме в высоких дозах - парестезия конечностей, экстрапирамидные нарушения (атаксия, "маскообразное" лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание).

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушение зрения (в том числе транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови); частота неизвестна - боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата; описаны единичные случаи инфаркта миокарда; частота неизвестна - аритмия, загрудинная боль.

Нарушения со стороны сосудов: часто - периферические отеки; нечасто - симптомы чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение артериального давления (АД), "приливы" крови к коже лица, гиперемия кожи лица, ощущение жара); редко - выраженное снижение АД, обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа; редко - затруднение дыхания, кашель; очень редко - бронхоспазм; частота неизвестна - отек легких (были зарегистрированы случаи отека легких при применении нифедипина в качестве токолитического средства при беременности).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия (тошнота, диарея или запор), гастроинтестинальная и абдоминальная боль, метеоризм; редко - гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность); частота неизвестна - повышенный аппетит, рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - при длительном приеме - нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз); очень редко - аутоиммунный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит; частота неизвестна - фоточувствительность, пурпура (в т.ч. пальпируемая пурпура), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - отечность суставов, мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, увеличение суточного диуреза; частота неизвестна - ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция; очень редко - гинекомастия (у пациентов пожилого возраста, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - плохое самочувствие; нечасто - неспецифическая боль, озноб; редко - повышенная утомляемость, слабость.

Симптомы

Нифедипин вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении - потеря сознания, кома.

Лечение

Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка (при необходимости - промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных показателей гемодинамики.

Антидотом нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь достаточного подъема АД, возможно применение альфа-адреномиметиков (допамин, норэпинефрин). При брадиаритмии - в/в введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного электрокардиостимулятора.

При развитии сердечной недостаточности - в/в введение строфантина. Инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью в связи с риском объемной перегрузки сердца.

Необходим тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.

Гемодиализ неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.