Нейродикловит в Санкт-Петербурге

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус: светло-розовато-желтый, непрозрачный, крышечка: розовато-коричневая, непрозрачная.

Содержимое капсул: смесь гранулята белого цвета (диклофенак натрия) и порошка розового цвета (тиамина гидрохлорид, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин).

Хранить при температуре не выше 25 °С

Диклофенак

Всасывание

После приема внутрь диклофенак всасывается полностью. Пища замедляет скорость абсорбции на 1 - 4 часа и снижает максимальную концентрацию на 40%.

Максимальная концентрация (Сmах) 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л) достигается примерно через 2 часа после перорального приема 50 мг. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. В случае приема капсулы во время или после еды, прохождение через желудок замедляется (по сравнению с приемом натощак), но количество всасывающегося диклофенака не изменяется.

Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения») площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в случае применения препарата внутрь или ректально почти в два раза меньше, чем в случае парентерального введения препарата в эквивалентной дозе.

Изменение показателей фармакокинетики диклофенака при повторном введении не отмечается. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования кумуляции не отмечается.

Биодоступность - 50%.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 99,7% (преимущественно с альбумином).

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация (Сmах) достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 11 ч).

Диклофенак проникает в грудное молоко.

Биотрансформация/Метаболизм

Метаболизм диклофенака происходит в печени, 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.

Выведение

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы составляет 263 г 56 мл/мин. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 1-2 часа. Т1/2, 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа.

Один из метаболитов 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак имеет более длительный Т1/2, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60% введенной дозы выводится в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного действующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуроновые конъюгаты. Менее 1 % выводится из организма в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависят от возраста. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин увеличивается выведение метаболитов с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.

Витамины, входящие в состав Нейродикловита, являются водорастворимыми, что исключает возможность их кумуляции в организме.

Тиамин и пиридоксин всасываются в верхнем отделе тонкого кишечника, метаболизируются в печени и выводятся почками (около 8-10% - в неизмененном виде). Степень всасывания зависит от дозы, при передозировке значительно увеличивается выведение тиамина и пиридоксина через кишечник. Всасывание цианокобаламина зависит в большой степени от наличия в организме внутреннего фактора (в желудке и верхнем отделе тонкого кишечника), в дальнейшем доставка витамина в ткани определяется транспортным белком транскобаламином. После метаболизма в печени цианокобаламин выводится в основном с желчью, степень выведения почками вариабельна - от 6 до 30%.

Нейродикловит - комбинированный лекарственный препарат, содержащий нестероидное противовоспалительное средство диклофенак и витамины группы В.

Диклофенак - обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Неселективно ингибируя циклооксигеназу 1 и 2 типов (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления.

При применении препарата отмечен выраженный анальгезирующий эффект при умеренной и сильной боли неревматического происхождения.

При посттравматических воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек.

Тиамин (витамин В1) в организме человека в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Витамин В1 играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене. Активно участвует в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах.

Пиридоксин (витамин В6) необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилированной форме является коферментом в метаболизме аминокислот (декарбоксилирование, переаминирование и др.). Выступает в качестве кофермента важнейших ферментов, действующих в нервных тканях. Участвует в биосинтезе многих нейромедиаторов таких как допамин, серотонин, норадреналин, адреналин, гистамин и гамма-аминомасленая кислота (ГАМК).

Цианокобаламин (витамин В12) необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов, а также участвует в ряде биохимических реакций, обеспечивающих жизнедеятельность организма - в переносе метильных групп, в синтезе нуклеиновых кислот, белка, в обмене аминокислот, углеводов, липидов. Оказывает благоприятное влияние на процессы в нервной системе (синтез нуклеиновых кислот и липидный состав цереброзидов и фосфолипидов). Коферментные формы цианокобаламина метилкобаламин и аденозилкобаламин необходимы для репликации и роста клеток.

Комбинация витаминов группы В потенцирует анальгетическое действие диклофенака.

Болевой синдром при воспалениях неревматической природы.

Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника:

• хронический полиартрит;
• остеоартрит;
• спондилоартрит;
• анкилозирующий спондилез (Болезнь Бехтерева);
• остеоартроз.

Острый подагрический артрит.

Невриты и невралгии (шейный синдром, люмбаго, люмбоишиалгия, радикулит).

• Повышенная чувствительность к диклофенаку или другим компонентам препарата, в том числе другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или витаминам;
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
• Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация органов ЖКТ;
• Рецидивирующая пептическая язвенная болезнь или кровотечение (наличие в анамнезе двух или более эпизодов прободения или кровотечений);
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией или приемом НПВП;
• Хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс I-IV по классификации NYHA;
• Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
• Заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Цереброваскулярное кровотечение или другие виды острых кровотечений;
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
• Гематологические заболевания (например, нарушения кроветворения, поражение костного мозга, порфирия, геморрагический диатез);
• Активное заболевание печени, печеночная недостаточность; прогрессирующее заболевание почек, тяжелая почечная (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• Период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• Пациенты с окклюзией периферических артерий;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения, наличие инфекции Helicobacter pylori, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в т.ч. после обширного хирургического вмешательства), пожилые пациенты (старше 65 лет) (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная масса, сезонный аллергический ринит, отек слизистой оболочки носовой полости (в т.ч. с носовыми полипами), хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекционные заболевания дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, длительное использование НПВП, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием глюкокортикостероидов, антикоагулянтов, антиагрегантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антигипертензивных препаратов, диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Частота возникновения побочных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), побочные эффекты классифицированы по частоте:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/l000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Побочные эффекты, связанные с диклофенаком

Наиболее частыми побочными эффектами оказались нарушения со стороны ЖКТ, включая образования пептических язв, перфорации и желудочно-кишечные кровотечения, которые в некоторых случаях приводят к летальному исходу, особенно у пожилых пациентов.

После применения НПВП описано появление тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, крови в кале, кровавой рвоты, афтозного стоматита, обострение язвенного колита или болезни Крона (см. раздел «Особые указания»). Развитие гастрита встречалось реже.

В связи с применением НПВП описано развитие отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

Очень редко - Ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертония, васкулит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко - Ингибирование агрегации тромбоцитов, риск кровотечений, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто - Головная боль, головокружение, усталость, сонливость

Очень редко - Парестезия, нарушения вкуса, ухудшение памяти, судороги, тремор, тревожность, асептический менингит, цереброваскулярные явления

Неизвестно - Длительное применение (более 6-12 месяцев) ежедневных доз, превышающих 50 мг витамина В6, может вызвать периферическую сенсорную нейропатию

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто - Нарушение зрения (расплывчатое зрение, диплопия)

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко - Преходящее нарушение слуха и лабиринтные нарушения

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко - Астма (включая одышку)

Очень редко - Пневмонит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто - Тошнота, рвота, диарея, незначительное кровотечение

Часто - Диспепсия, боль в эпигастральной области, метеоризм, потеря аппетита, ощущение вздутия живота

Редко - Гастрит, желудочно-кишечные кровотечения (включая скрытые), геморрагическая диарея, кровь в кале, пептические язвы (сопровождающиеся и не сопровождающиеся кровотечением и/или перфорацией), кровавая рвота

Очень редко - Жалобы на симптомы в нижней части живота (включая неспецифический геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражения пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур кишечника, панкреатит

Частота неизвестна - Ишемический колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто - Нарушения со стороны печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз)

Нечасто - Гепатит, желтуха

Очень редко - Молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко - Острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто - Сыпь, зуд

Нечасто - Крапивница

Очень редко - Буллезные высыпания, обратимая алопеция, экзема, эритема, пурпура (включая аллергическую пурпуру), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная эксудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, светочувствительность реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень редко - Обострение инфекционного воспаления

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко - Реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию, шок)

Очень редко - Ангионевротический отек (включая отек лица)

Нарушения со стороны психики:

Очень редко - Дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические реакции

Результаты клинических и эпидемиологические исследований неизменно указывают на повышенный риск артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанный с применением диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и на протяжении длительного времени (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

При возникновении какого-либо из следующих симптомов потенциально опасных побочных эффектов пациентов следует проинформировать о необходимости прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу:

• дискомфорт в желудке, изжога или боль в желудке;
• рвота с кровью, черный стул или гематурия;
• кожные реакции, такие как сыпь или зуд;
• затрудненное дыхание, одышка, отек лица или других частей головы;
• окрашивание кожи или склер глаз в желтый цвет;
• выраженная усталость с потерей аппетита;
• постоянные боли в горле, поражения во рту, истощение или лихорадка;
• носовое кровотечение, кровоизлияние в кожу;
• отек лица, ног или стоп;
• уменьшенное экскреции мочи в сочетании с выраженным истощением;
• сильная головная боль или ригидность затылочных мышц;
• боль в грудной клетке;
• помутнение сознания.

При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу.

Симптомы

Признаками передозировки могут быть рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах и судороги. В случае значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и повреждение печени, а также угнетение дыхания и цианоз.

Лечение

Рекомендованы симптоматическая терапия и поддерживающие меры, направленные на стабилизацию жизненно-важных функций организма. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не рекомендованы.

После приема потенциально токсичной избыточной дозы может потребоваться введение активированного угля, а также освобождение желудка (рвота, промывание желудка).