Метронидазол в Санкт-Петербурге

Прозрачная, бесцветная или светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком жидкость.

Распределение: обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые примерно 0,55 л/кг, новорожденные 0,54-0,81 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связь с белками плазмы - 10-20 %. При внутривенном (в/в) введении 500 мг в течение 20 мин Сmах в сыворотке крови через 1 ч - 35,2 мкг/мл. Концентрация метронидазола в сыворотке крови через 4 ч - 33,9 мкг/мл, через 8 ч - 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении - 18 мкг/мл.

Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме.

Метаболизм: в организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выведение: период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель - примерно 75 ч, 32-35 недель - 35 ч, 36-40 недель - 25 ч. Выводится почками 60-80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник - 6-15 %. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) у пациентов после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу препарата следует уменьшить вдвое. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиали зе (Т1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Метронидазол является производным 5-нитроимидазола. Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides ,spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), Fusobacterium .spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация (МПК) для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции.

• Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в том числе Bacteroidesfragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в том числе менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис;
• инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища);
• псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
• гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori;
• профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, параректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).

• Повышенная чувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным;
• органические поражения центральной нервной системы (в том числе эпилепсия);
• печеночная недостаточность (в случае применения больших доз);
• лейкопения (в том числе в анамнезе);
• беременность;
• период грудного вкармливания.

С осторожностью:

Печеночная энцефалопатия, почечная недостаточность, острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы (риск утяжеления неврологической симптоматики).

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥l/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны крови и лимфатическои системы:

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Очень редко: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: ангионевротический отек.

Очень редко: анафилактический шок.

Нарушения психики:

Нечасто: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия.

Частота неизвестна: бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль.

Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, судо оги, головок жение.

Редко: асептический менингит.

Очень редко: сообщалось о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: диплопия, миопия.

Очень редко: преходящие нарушения зрения, такие как расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабипинтные нарушения:

Частота неизвестна: нарушения слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту), шум в ушах.

Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта:

Очень часто: тошнота.

Часто: боли в эпигастрии, диарея, стоматит, глоссит, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: снижение аппетита, анорексия, рвота, «металлический» привкус во рту, изменение цвета языка/«обложенный язык» (из-за разрастания грибковой микрофлоры).

Редко: запор.

Очень редко: панкреатит (обратимые случаи).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой; у пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи.

Редко: пустулезная кожная сыпь.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.

Редко: окрашивание мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленной наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: лихорадка, слабость, заложенность носа, артралгии.

Очень редко: тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте введения).

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто: уплощение зубца Т на электрокардиограмме.

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.

Лечение: специфическое. Специфический антидот отсутствует. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе.