Лизиноприл-Вертекс в Санкт-Петербурге

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской (дозировки 5 мг и 10 мг) или с фаской и односторонней риской (дозировка 20 мг).

Всасывание

После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается приблизительно через 7 часов, хотя наблюдается тенденция небольшой задержки по времени достижения пиковых концентраций в сыворотке у пациентов с острым инфарктом миокарда. Около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта с вариабельностью у разных пациентов 6-60% в диапазоне изученной дозы (5-80 мг). Абсолютная биодоступность снижается приблизительно у 16% пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

Лизиноприл выводится полностью почками в неизмененном виде. При многократном применении эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых пациентов составляет приблизительно 50 мг/мин. Снижающиеся концентрации в сыворотке показывают длительную терминальную фазу, которая не способствует накоплению действующего вещества. Данная фаза, вероятно, представляет насыщенное связывание с АПФ и не является пропорциональной дозе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30% на основании выведения с мочой), но к увеличению экспозиции препарата (AUC) (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми субъектами в связи со сниженным клиренсом.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, однако данное снижение становится клинически значимым только при снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до уровня менее 30 мл/мин.

При нарушении функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) средняя площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) увеличилась на 13%, тогда как повышение средней AUC в 4,5 раза наблюдалось при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5-30 мл/мин).

Лизиноприл может выводиться при диализе. Во время 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме снижались в среднем на 60%, при этом клиренс диализа составил от 40 до 55 мл/мин.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью имеют большее воздействие лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), однако, по данным почечного выведения наблюдается сниженное всасывание лизиноприла приблизительно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и более высокие значения AUC (повышенные приблизительно на 60%) по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Начало антигипертензивного действия - через 1 ч. Максимальный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1 -2 месяца. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженного повышения АД.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Оценка эффективности и безопасности лизиноприла (до 10 мг в сутки) проводилась у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Лизиноприл, назначаемый в первые 24 ч после ОИМ, в течение 6 недель приводил к статистически значимому снижению общей смертности на 11%.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Прием 10-20 мг лизиноприла 1 раз в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся как микроальбуминурия, снижал систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм. рт. ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
• раннее лечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 ч для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа при нормальном артериальном давлении и у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с артериальной гипертензией).

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе, в т. ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
• наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); гипонатриемия; подагра, гиперурикемия; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация:

очень часто ≥ 1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита;

очень редко - угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения метаболизма и питания:

очень редко - гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль;

нечасто - изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушения вкуса, нарушения сна, галлюцинации;

редко - спутанность сознания, нарушение обоняния;

частота неизвестна - симптомы депрессии, обморок.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

часто - ортостатические эффекты (включая ортостатическую гипотензию);

нечасто - инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения, возможно, вследствие выраженного снижения АД у пациентов с высоким риском, учащенное сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - кашель; нечасто - ринит;

очень редко - бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - диарея, рвота;

нечасто - тошнота, боль в животе и диспепсия;

редко - сухость во рту;

очень редко - панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печёночная недостаточность.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - кожная сыпь, кожный зуд;

редко - гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. раздел "Особые указания"), крапивница, алопеция, псориаз;

очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома. Имеются сообщения о комплексе симптомов, включающих один или несколько следующих эффектов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышенный уровень скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - нарушение функции почек;

редко - уремия, острая почечная недостаточность;

очень редко - олигурия/анурия.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - импотенция;

редко - гинекомастия, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто - астения, усталость, боль в груди.

редко - боль в конечностях, мышечные судороги, боль в спине.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

нечасто - повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкалиемия;

редко - повышение концентрации билирубина, гипонатриемия.

Симптомы

Данные о передозировке у человека ограниченны. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержку мочеиспускания, запор, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, учащение дыхания, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, состояние тревоги и кашель.

Лечение

Промывание желудка, применение энтеросорбентов (прием активированного угля) симптоматическая терапия. При развитии артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и приподнять ноги. Для лечения передозировки показано внутривенное (в/в) введение 0,9% натрия хлорида. Необходим контроль АД, показателей водно-электролитного баланса. Брадикардия может быть уменьшена в/в введением атропина. При развитии устойчивой к лечению брадикардии следует рассмотреть возможность установки электрокардиостимулятора.

Лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа. Во время диализа следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций).