Камирен в Санкт-Петербурге

Круглые, плоские таблетки белого цвета с фаской и риской на одной стороне.

Всасывание и распределение

После приема внутрь доксазозин хорошо всасывается (абсорбция 80-90 %). Максимальная концентрация (Стах) в плазме крови достигается через 1,5-3 часа. Биодоступность 60-70 %. Почти полностью связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что основной путь элиминации препарата происходит за счет изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65 %), 5 % - в неизмененном виде, почками выводится около 10 %. Период полувыведения доксазозина - около 16-22 часов.

Влияние времени пассажа по кишечнику

Значительно укороченное время пассажа доксазозина (например, при синдроме короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны, увеличение времени пассажа по кишечнику (например, при хроническом запоре) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Прием доксазозина у пациентов с печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) на 40 % увеличивает экспозицию доксазозина по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста

В равновесном состоянии С_mах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27 % и 34 % соответственно по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов. Снижает артериальное давление (АД), препятствуя сокращению гладкой мускулатуры в стенках периферических сосудов и уменьшая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Доксазозин уменьшает уровень общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови, препятствуя, таким образом, развитию атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС).

Терапевтический эффект при приеме однократной дозы доксазозина сохраняется на протяжении 24 часов. Эффект в отношении АД наиболее выражен в период от 2 до б часов после приема доксазозина внутрь. Максимальный терапевтический эффект развивается через несколько недель регулярного применения доксазозина. Если терапевтический эффект недостаточен, пациент может одновременно применять другие гипотензивные препараты: бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Применение доксазозина при доброкачественной гиперплазии предстательной железы приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа 1А (70 % от всех подтипов, представленных в простате), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, в шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71 % пациентов, начало действия - через 1-2 недели лечения, максимум - после 14 недель, сохраняется в течение длительного времени.

Применение доксазозина у пациентов с нормальным уровнем АД не сопровождается его снижением.

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
• Артериальная гипертензия (в т. ч. симптоматическая) в составе комбинированной терапии.

• Гиперчувствительность к доксазозину, к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Склонность к ортостатической гипотензии.
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Тяжелая печеночная недостаточность (классСпо классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Артериальная гипотензия (только для показания к применению доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
• Переполненный мочевой пузырь, анурия в сочетании или без прогрессирующей почечной недостаточности (в качестве монотерапии).

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

≥ 1/10

от ≥ 1/100 до < 1/10

от ≥ 1/1000 до < 1/100

от ≥ 1/10000 до < 1/1000

от < 1/10000

не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто - инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко - аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто - анорексия, потеря аппетита, обострение подагры.

Нарушения психики:

нечасто - ажитация, депрессия, тревога, бессонница, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - сонливость, головокружение, головная боль;

нечасто - инсульт, гипестезия, обморок, тремор;

очень редко - парестезия, постуральное головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко - нечеткость зрительного восприятия, интраоперационный синдром атоничной радужки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - вертиго;

нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто - ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда;

очень редко - брадикардия, нарушения сердечного ритма.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - артериальная гипотензия (в т. ч. ортостатическая);

очень редко - «приливы» крови к коже лица, периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - бронхит, кашель, одышка, ринит, сухость слизистой оболочки полости носа;

нечасто - носовое кровотечение;

очень редко - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота;

нечасто - запор, вздутие живота, рвота, диарея; очень редко - гепатит, холестаз, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - кожный зуд; нечасто - кожная сыпь;

очень редко - крапивница, алопеция, пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто - боль в спине, миалгия;

нечасто - артралгия;

редко - судороги, слабость в мышцах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - цистит, недержание мочи;

нечасто - дизурия, повышение частоты мочеиспускания, гематурия;

редко - полиурия;

очень редко - увеличение диуреза, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - импотенция;

очень редко - гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - астения, гриппоподобные симптомы, боль в грудной клетке, недомогание;

нечасто - боль в теле, отек лица;

очень редко - чувство усталости.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови.

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При выраженном снижении АД пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и приподнять ноги, провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), при необходимости принять вазопрессоры.

Гемодиализ неэффективен, т. к. доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.