Ирбис в Санкт-Петербурге

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой нанесенной методом тиснения "160" с одной стороны и "Н" с другой. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Абсорбция

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается и желудочно-кишечного тракта, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата Ирбис.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 53-93 литра.

Метаболизм

После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности циркулирующей в плазме крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Окисление препарата Ирбис осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме препарата Ирбис является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется и не обладает способностью ингибировать или индуцировать большинство изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2B6 или CYP2E1). Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%).

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (доза, в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препарата) кинетика препарата Ирбис становится нелинейной (уменьшение дозопропорциональности абсорбции).

После приема внутрь препарата Ирбис максимальные концентрации в плазме крови Сmax достигаются через 1,5-2 часа.

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин. соответственно.

Конечный период полувыведения препарата Ирбис составляет 11-15 часов.

При ежедневном однократном приеме препарата равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня.

При ежедневном приеме препарата Ирбис 1 раз в сутки отмечается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20%).

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в периоде полувыведения и накоплении препарата Ирбис не выявляется. Коррекции дозы препарата Ирбис у женщин не требуется.

Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время") и С max (максимальной плазменной концентрации) препарата Ирбис у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) несколько выше, чем у пациентов более молодого возраста, однако конечные периоды полувыведения у них достоверно не различаются. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Выведение

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть - в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного препарата Ирбис.

Нарушение функции почек:

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики препарата Ирбис существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Нарушение функции печени:

У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводились.

Ирбесартан является мощным, активным при приёме внутрь, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецепторы типа AT1 независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II и снижению плазменной концентрации альдостерона.

При применении рекомендованных доз препарата содержание ионов калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу-Н (ангиотензинпревращающий фермент - АПФ), с помощью которого происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления действия ирбесартана не требуется его метаболической активации.

Ирбесартан снижает артериальное давление (АД) при минимальном изменении частоты сердечных сокращений.

При приеме в дозах до 300 мг один раз в сутки снижение артериального давления носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост антигипертензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 часов после приема препарата внутрь, и антигипертензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 часов. Через 24 часа после приема рекомендованных доз ирбесартана снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным антигипертензивным ответом на препарат со стороны диастолического и систолического АД.

При приеме один раз в сутки в дозе 150-300 мг величина снижения артериального давления к концу междозового интервала (т.е. через 24 часа после приема препарата) в положении пациента "лежа" или "сидя" в среднем на 8- 13/5-8 мм рт.ст. (систолическое/диастолическое АД) больше по сравнению с таковой при приеме плацебо.

Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки вызывает такой же антигипертензивный ответ (снижение артериального давления перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение артериального давления за 24 часа) как и прием препарата в дозе 75 мг, два раза в сутки.

Антигипертензивное действие препарата Ирбис развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивное действие на фоне длительного лечения сохраняется.

После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. При отмене препарата синдром "отмены" отсутствует.

В исследованиях, в которых ирбесартан применялся в дополнение к другим гипотензивным препаратам при необходимости достижения целевого уровня артериального давления, получены доказательства благоприятного воздействия ирбесартана на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Эффективность препарата Ирбис не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на мототерапию препаратом Ирбис (как и на все другие лекарственные препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон).

Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на выведение мочевой кислоты почками.

Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными средствами, например тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) длительного действия).

Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• При тяжелой печеночной недостаточности (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения).

С осторожностью:

При стенозе аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

• При гиповолемии, гипонатриемии, возникающими, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения артериального давления, особенно при приеме первой дозы).
• При двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной функционирующей почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса (по классификации NYHA) (при лечении таких пациентов препаратами, оказывающими воздействие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон наблюдались: артериальная гипотензия, олигурия и/или прогрессирующая азотемия и редко острая почечная недостаточность и/или смерть, риск развития которых нельзя исключить и при приеме ирбесартана) (см. раздел "Особые указания").
• При ишемической болезни сердца и/или клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении артериального давления имеется риск усиления ишемических расстройств вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).
• При почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).
• При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) (увеличение риска нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно, у пациентов с уже нарушенной функцией почек) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
• При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС, имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. Раздел "Особые указания").

Указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто ≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного действия определить не представляется возможным).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Ирбис при артериальной гипертензии

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто: ортостатическое головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: "приливы" крови к коже лица, отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота/рвота.

Нечасто: диарея, диспепсия/изжога.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: половая дисфункция.

Общие нарушения

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: боль в грудной клетке.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Часто (1,7%): достоверное увеличение активности креатинфосфокиназы плазмы крови у пациентов, получавших ирбесартан; ни один такой случай не сопровождался клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательного аппарата.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях препарата Ирбис при нефропатии при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа

Побочные эффекты были подобны таковым, у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия). У этой группы пациентов кроме побочных реакций, указанных у пациентов с артериальной гипертензией, чаще наблюдались ортостатические симптомы (см. ниже).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение (10,2%) (при приеме плацебо 6%).

Часто: ортостатическое головокружение (5,4%) (при приеме плацебо 2,7%).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия (5,4%) (при приеме плацебо 3,2%).

Процент прекращения лечения из-за ортостатических симптомов при приеме ирбесартана по сравнению с плацебо составлял для головокружения 0,3% против 0,5%, для ортостатического головокружения 0,2% против 0,0% и для ортостатической гипотензии 0,0% против 0,0%, соответственно.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: боли в мышцах и костях.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Гиперкалиемия при приеме препарата Ирбис пациентами с артериальной гипертензией и сахарным диабетом встречалась чаще, чем при приеме плацебо.

У пациентов с сахарным диабетом и повышенным АД, с микроальбуминурией с нормальной функцией почек гиперкалиемия (>5,5% ммоль/л) при приеме 300 мг препарата Ирбис наблюдалась у 29,4% пациентов (очень часто), а в группе плацебо - у 22% пациентов.

У пациентов сахарным диабетом и повышенным АД, с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией, гиперкалиемия (>5,5% ммоль/л) при приеме препарата Ирбис встречалась у 46,3% пациентов (очень часто), а в группе плацебо - у 26,3% пациентов.

У 1,7% пациентов с повышенным артериальным давлением и диабетической нефропатией, получавших ирбесартан, наблюдалось клинически незначимое снижение гемоглобина (часто).

Побочные эффекты, выявленные после выхода ирбесартана на рынок

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина-II, отмечались редкие случаи аллергических реакций, таких как кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Неизвестная частота: звон в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестная частота: дисгевзия (извращение вкуса).

Перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались при применении препарата после его выхода на рынок, однако причинная связь с приемом ирбесартана не всегда была установлена.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Неизвестная частота: гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Неизвестная частота: вертиго.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестная частота: повышенные значения активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в крови, нарушение функции печени, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестная частота: миалгия, артралгия (иногда в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы), мышечные судороги.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Неизвестная частота: лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестная частота: нарушение функции почек, в том числе случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел "Особые указания").

Общие нарушения

Неизвестная частота: астения.

При применении препарата Ирбис у взрослых пациентов в дозах до 900 мг/сутки на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки являются выраженное снижение артериального давления и тахикардия; проявлением передозировки также может быть брадикардия.

Лечение: при передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка; показан активированный уголь.

Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препарата Ирбис. Гемодиализ неэффективен.