Гидроксикарбамид Медак в Санкт-Петербурге

Твердые желатиновые капсулы № 0 с белыми непрозрачными корпусом и крышечкой, заполненные порошком почти белого цвета.

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 0,5-2 часов после приема внутрь.

Данные о влиянии приема пищи на всасываемость препарата отсутствуют.

Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах.

Период полувыведения - 3-4 часа.

Частично метаболизируется в печени. 80% гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным с алкилирующим действием), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1 - S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку у опухолевых клеток в фазе G1 появляется синергическая чувствительность к облучению. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Хронический миелолейкоз (подготовка к лечению и симптоматическая терапия).

Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Остеомиелофиброз.

Злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией).

Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Лейкопения ниже 2,5x109/л, тромбоцитопения ниже 100x109/л.

Возраст до 18 лет.

С осторожностью: предшествующая радио- или химиотерапия; печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения), дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные реакции сгруппированы по органам и системам и перечислены ниже в соответствии со следующей градацией по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - гангрена.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - подавление функции костного мозга (лейкопения, мегалобластоз, анемия, тромбоцитопения).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия, синдром распада опухоли.

Нарушения психики: частота неизвестна - дезориентация, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - периферическая нейропатия*, головная боль, головокружение, судороги, сонливость, повышенная утомляемость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - аллергический альвеолит, фиброз легких, интерстициальная болезнь легких, пневмонит, альвеолит, кашель, диффузная инфильтрация легких, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит*, стоматит, тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, мукозит, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатотоксичность*, холестаз, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - кожный васкулит, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену), макулопапулезная сыпь, эритема, эритема лица и периферическая эритема, кожные язвы (особенно нижних конечностей), кожная красная волчанка, дерматомиозитоподобные изменения кожи, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, папулы фиолетового цвета, шелушение, эксфолиация кожи, кожные аллергические реакции; нечасто - актинический кератоз; редко - алопеция; очень редко - кожный зуд.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко - рак кожи (плоскоклеточная и базальноклеточная карцинома).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - транзиторные нарушения функции почечных канальцев, сопровождаемые повышением содержания мочевой кислоты, азота мочевины и креатинина в крови, задержка мочеиспускания, интерстициальный нефрит; редко - дизурия; очень редко - почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - азооспермия, олигоспермия.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - озноб, лихорадка, общее недомогание, астения.

* Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (иногда со смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших совместно с гидроксикарбамидом терапию антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

Лекарственная лихорадка: случаи повышения температуры тела более 39 °С, требующие госпитализации, были отмечены одновременно с проявлениями со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, скелетно-мышечной системы, кожи, сердца и сосудов. Такая лихорадка обычно начиналась в течение 6 недель после начала терапии гидроксикарбамидом и быстро заканчивалась после ее прекращения. В таких случаях при повторном назначении гидроксикарбамида лихорадка снова развивалась в течение 24 часов.

Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии - такие же, как и при монотерапии препаратом: главным образом - угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка.

Применение гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, наблюдаемые при лучевой терапии (такие как дискомфорт в желудке и мукозит).

У пациентов, получающих гидроксикарбамид в дозах, в несколько раз превышающих рекомендуемые, могут развиваться тяжелые реакции со стороны кожных покровов и слизистых оболочек.

Симптомы передозировки: боль, фиолетовая эритема, отек ладоней и стоп с последующим шелушением кистей и стоп, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожных покровов, стоматит.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг системы кроветворения. При необходимости - проведение гемодиализа.