Гидрохлоротиазид+Каптоприл в Санкт-Петербурге

Круглые плоскоцилиндрические таблетки с риской с одной стороны и фасками с двух сторон, белого или белого с бежевым оттенком цвета, с характерным запахом, допускается незначительная мраморность

Каптоприл

Абсорбция - быстрая, составляет около 60-70 % от принятой дозы. Прием пищи снижает биодоступность на 30-40 %. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1 ч после приема внутрь.

Связывается с белками плазмы крови - 25-30 %, преимущественно с альбу- мином. Менее 0,002% от принятой дозы каптоприла секретируется с грудным молоком, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеинсульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (Т1/2) каптоприла составляет около 2-3 ч.

Около 95 % выводится почками в течение первых суток, из них 40-50 % в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Через 4 часа после однократного приема внутрь в моче содержится около 38 % неизмененного каптоприла и 28 % в виде метаболитов, через 6ч - только в виде метаболитов; в суточной моче - 38 % неизмененного каптоприла и 62 % - в виде метаболитов.

В результате накопления каптоприла и его метаболитов в почках может возникнуть нарушение их функции. Период полувыведения при почечной недостаточности - 3,5-32 часа. Кумулирует при хронической почечной недоста- точности. Поэтому, пациентам с нарушением функции почек, дозу препарата следует уменьшить или увеличить интервал между приемом доз.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70%. Связь с белками плазмы крови - 60-80 %.

При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 часа и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концен- трация достигается через 2- 5 ч и составляет 142 нг/мл.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация - время» (AUC) возрастает прямо пропорционально увели- чению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Т1/2 - 5-15 ч.

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (более 95 %) почками в неизменённом виде. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов.

Гидрохлоротиазид + Каптоприл – комбинированный препарат, оказывающий антигипертензивное и диуретическое действие. Каптоприл – ингибитор ангио- тензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотен- зина II из ангиотензина I, уменьшает выделение альдостерона, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Каптоприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; снижает агрегацию тромбоцитов.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле. Не влияет на кислотно-основное состояние. Снижает АД за счет изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния эндогенных сосудосужива- ющих веществ (адреналина, норадреналина) и усиления депрессорного влияния на вегетативные ганглии (в меньшей степени, за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК)). Усиливает антигипертензивный эффект каптоприла. Диуретический эффект отмечается через 2 часа и достигает максимума через 4 часа после приема внутрь. Действие сохраняется в течение 6-12 часов.

Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены. В литературе описан ограниченный опыт применения каптоприла у детей. Дети, особенно новорожденные, могут быть более подвержены развитию гемодинамических побочных эффектов. Отмечались случаи развития чрезмерного, длительного и непредсказуемого повышения артериального давления, а также связанных с ним осложнений, включая олигурию и судороги.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к каптоприлу или другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам и другим производным сульфаниламида (возможны перекрестные аллергические реакции), любому компоненту препарата; ангионевротический отек наследственный или идиопатический, в том числе и в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (в анамнезе); хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия; тяжелая печеночная недостаточность (прекома или кома); тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки крови более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина (КК) менее 20-30 мл/мин, анурия); первичный гиперальдостеро- низм; беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2), непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Умеренная почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), протеинурия (более 1 г/сут), нарушения функции печени, прогрессирующие заболевания печени, гипокалиемия (не коррегирующаяся лекарственными средствами); гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия, подагра, гиперурикемия, системные заболевания соединительной ткани и другие иммунные заболевания (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит); пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение лекарственных средств, подавляющих защитные реакции организма (глюкокортикостероиды (ГКС), цитостатики, иммунодепрессанты), аллопуринол, прокаинамид, хирургическое вмешательство/общая анестезия, применение у пациентов негроидной расы, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Частота побочных эффектов изложена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто – ≥ 1/100 – < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 – < 1/100, редко – ≥ 1/10000 – < 1/1000, очень редко – < 1/10000.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – боли в груди, стенокардия, «приливы» крови к коже лица, тахикардия или тахиаритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущение слабости, синдром Рейно, инфаркт миокарда, обморок; очень редко – остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы: часто – «сухой» непродуктивный кашель, одышка; очень редко – бронхо- спазм, эозинофильный пневмонит, синусит, ринит, ларингит, отек легких.

Аллергические реакции: часто – кожный зуд, с высыпаниями или без них, иногда сопровождающийся лихорадкой и артралгией, высыпания на коже, алопеция; нечасто – сосудистый отек кожи и подкожной клетчатки; редко – ангионевротический отек кишечника; очень редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, а также токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – сонливость, головокружение, бессонница; редко – головная боль, атаксия, парестезия; очень редко – спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечеткость зрения.

Со стороны системы кроветворения: очень редко – анемия, включая апластическую и гемолитическую формы, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза - особенно на фоне одновременного приема аллопуринола, прокаинамида, а также иммунодепрессантов), эозинофилия, лимфаденопатия, повышение титра антиядерных антител, аутоиммунные заболевания.

Со стороны пищеварительной системы: часто – обратимое и обычно самостоятельно проходящее нарушение чувства вкуса, тошнота, рвота, запор или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, диспепсия, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта; редко – стоматит, афтозный стоматит, анорексия; очень редко – глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит (включая некроз), гипербилирубинемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – миалгия, артралгия, миастения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигоурия, учащенное мочеиспускание, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: очень часто – импотенция, гинекома- стия.

Другие: нечасто - боли в груди, повышенная утомляемость, плохое самочувствие.

Лабораторные показатели: часто – эозинофилия; очень редко – протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе симптоматическая), повышение концентрации азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, гемоглобина, лейкоцитов, тромбо- цитов.

Со стороны обмена веществ: очень редко – гипергликемия; гиперурикемия (вплоть до обострения подагры).

Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, и латентнопро- текающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Нарушение водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настро- ении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе, каптоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, летаргия (которая может прогрессировать в кому в течение нескольких часов), не сопровождаю- щаяся нарушением водно-электролитного баланса и вызывающая лишь незначительное подавление функции дыхания и сердца. Могут отмечаться раздражение слизистой желудка и повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема, 0,9 % раствор натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов, гемодиализ.

При брадикардии или выраженных вагусных реакций – введение атропина. Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма.

Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.