Аттенто в Санкт-Петербурге

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-коричневого цвета, с тиснением «С77» на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

После приема внутрь препаратаАттенто® максимальная концентрация (Cmax) олмесартана и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 ч и 6-8ч, соответственно. Скорость и степень всасывания олмесартана медоксомила и амлодипина в составе препарата Аттенто® соответствуют скорости и степени всасывания этих компонентов в виде монопрепаратов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана и амлодипина.

Амлодипин

Абсорбция и распределение

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, время достижения максимальной концентрации составлет 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 64 - 80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы in vitroдля циркулирующего в крови амлодипина составляет приблизительно 97,5%. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание амлодипина.

Метаболизм и выведение

После однократного приема Т1/2 из плазмы крови в терминальной фазе составляет около 35 - 50 ч. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% исходного вещества и 60% метаболитов выделяется почками.Амлодипин интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов, 10% амлодипина обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Олмесартана медоксомил

Абсорбция и распределение

Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизмененном виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Абсолютная биодоступность олмесартана медоксомила в форме таблеток в среднем составляет 25,6%. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо отприема пищи. Максимальная концентрация (Сmax) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80мг.

Для олмесартана характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови (99,7%), но потенциал развития клинически значимых лекарственных взаимодействий в результате вытеснения из связи с белками между олмесартаном и другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови при их одновременном применении является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16 - 29л).

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3л/ч (коэффициент вариации – 19%) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90л/ч).

После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14C, 10 - 16% радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24ч после приема олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25,6%, можно рассчитать, что приблизительно 40% всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60% – через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через гепатобилиарную систему, его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Период полувыведения олмесартана (Т1/2) составляет 10-15ч после многократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата, после 14дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблю-дается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7л/ч и не зависит от дозы препарата. Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика у пожилых пациентов в возрасте 65лет и старше

У пациентов пожилого (65-75лет) и старческого возраста (75лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (в равновесном состоянии) для олмесартана была больше на 35% и приблизительно на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами. Данный эффект может быть частично связан с возрастным снижением функции почек. Рекомендуемый режим дозирования у пациентов пожилого возраста не требует коррекции, однако при увеличении дозы следует соблюдать осторожность.

Время достижения Cmaxамлодипина в плазме крови не различается у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и удлинению Т1/2. Увеличение AUCи Т1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ожидаемо для пациентов данной возрастной группы.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с почечной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести AUCдля олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179%, соответственно.

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин может применяться в обычной терапевтической дозе. Амлодипин не выводится из организма при проведении диализа.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

После однократного приема внутрь значения AUCдля олмесартана были на 6% и 65% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2ч после приема внутрь однократной дозы у здоровых добровольцев и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляла 0,26%, 0,34% и 0,41%, соответственно. При многократном приеме внутрь AUCдля олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Cmaxолмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалась.

Опыт клинического применения амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью крайне ограничен. У пациентов этой группы наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение Т1/2, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60%.

Препарат Аттенто® – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят ангиотензина IIрецепторовантагонист (АРА II)- олмесартана медоксомил и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) - амлодипин. Комбинация двух действующих веществ обладает синергическим антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приемекаждого из них в отдельности.

Амлодипин, входящий в состав препарата Аттенто® , является БМКК, блокирующим входящий трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов через потенциалзависимые каналы L-типа. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД.

Амлодипин вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, тахифилаксии на фоне длительного лечения или синдрома «отмены».

При применении в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного «лежа», «сидя» и «стоя»). При длительном применении снижение АД не сопровождается значимым изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек применение амлодипина в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и усилению эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью (II-IVфункциональный класс по классификации NYHA) при проведении стресс-теста амлодипин не ухудшал состояния пациентов, что оценивали по переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также по клиническим признакам и симптомам.

В плацебо-контролируемых исследованиях (PRAISE, PRAISE-II) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IVфункциональный класс по классификации NYHA), было показано, что амлодипин не увеличивает риск смерти и суммарный риск сердечно-сосудистой смертности у пациентов с сердечной недостаточностью.

Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Аттенто® , является мощным специфическим АРАII(типа AT1). Олмесартана медоксомил быстро метаболизируется до фармакологически активного метаболита – олмесартана. АнгиотензинIIявляется первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на АТ1-рецепторы. Эффекты ангиотензина IIвключают вазоконстрикцию, увеличение синтеза и секреции альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и повышение реабсорбции натрия в почках. Олмесартана медоксимил блокирует сосудосуживающее действие и эффект повышения секреции альдостерона под влиянием ангиотензина II, препятствуя его связыванию с АТ1-рецепторами в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники). Действие олмесартана медоксомила не зависит от источника и способа выработки ангиотензинаII. Специфический антагонизм олмесартана медоксомила в отношении ангиотензина II(через AT1-рецеторы) приводит к увеличению активности ренина, концентрации ангиотензинаIиIIв плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления.Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, тахифилаксии на фоне длительного лечения илисиндрома «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).

Прием олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24ч. Разделение суточной дозы на два приема оказывает антигипертензивный эффект, аналогичный эффекту той же суточной дозы, принятой единовременно. Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через8недель после начала терапии.Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено.

В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска было показано, что применение олмесартана медоксомила (в дополнение к другим гипотензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или других АРА II) сопровождалось значительным снижением риска развития микроальбуминурии.

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином).

• Повышенная чувствительность к олмесартанyмедоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата;
• печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• обструкция желчевыводящих путей;
• тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90ммрт.ст.);
• шок (включая кардиогенный);
• острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);
• нестабильная стенокардия;
• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20мл/мин; опыт клинического применения отсутствует);
• состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);
• гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжелой степени);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)менее 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью

• стеноз аортального или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);
• одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• гипонатриемия;
• одновременное применение с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли;
• почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60мл/мин);
• первичный гиперальдостеронизм;
• вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
• прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангинотензин-альдостероновой системы;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III-IVфункциональный класс по классификации NYHA);
• хронические формы ишемической болезни сердца (ИБС);
• артериальная гипотензия;
• ишемические цереброваскулярные заболевания;
• печеночная недостаточность легкой и умереннойстепени тяжести (менее 9баллов по шкале Чайлд-Пью);
• пожилой возраст (старше 65лет);
• применение у пациентов негроидной расы.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) при применениипрепарата Аттенто® являются периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%). Нежелательные реакции при применении препарата Аттенто® ,полученные в клинических исследованиях, пострегистрационных исследованиях безопасности и спонтанных сообщениях суммированы и представлены ниже как НР отдельных компонентов амлодипина и олмесартана медоксомила на основании известного профиля безопасности этих веществ, так и для комбинации амлодипин/ олмесартана медоксомил.

Возможные НР приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным).

Сообщалось о единичных случаяхрабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом АРА II.

У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Случаи передозировки препарата Аттенто® не зарегистрированы.

Симптомы

При передозировке олмесартана медоксомиланаиболее вероятно появление таких симптомов как выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может развиться в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва).

При передозировке амлодипинанаиболее характерными симптомами являются: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией. Сообщалось о риске развития выраженного и продолжительного снижения АД вплоть до развития шока и летального исхода.

Лечение

Рекомендовано применение активированного угля, особенно в течение первых 2 ч после передозировки, промывание желудка (в отдельных случаях). Прием активированного угля в течение 2 ч после приема амлодипина внутрь существенно снижает его всасывание.

При выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги и провести терапию, направленную на восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК),поддержание функции сердечно-сосудистой системы и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Необходим контроль показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний возможно назначение сосудосуживающих препаратов.

Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендовано внутривенное введение глюконата кальция.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен. Данные о выведении олмесартана при гемодиализе отсутствуют.

Срок годности 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Организация, принимающая претензии от потребителей:

ООО «Берлин-Хеми/А.Менарини», Россия
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной», Блок Б,
тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01.