Анаприлин в Санкт-Петербурге

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и с фаской.

Всасывание

Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь из желудочно-кишечного тракта и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после приема внутрь составляет 30-40% (эффект "первичного прохождения" через печень, микросомальное окисление), при длительном применении - увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), величина биодоступности зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока.

Биодоступность увеличивается на 50% при приеме пищевых продуктов богатых белком. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч после приема внутрь.

Пропранолол является субстратом Р-гликопротеина. Показано, что Р-гликопротеин не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином и альфа 1 кислым гликопротеином) - 90-95%. Объем распределения - 3-5 л/кг.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, а также в грудное молоко.

Метаболизм

Пропранолол интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующим окислением (41%) и прямое глюкуронирование (17%). Соотношение путей метаболизма пропранолола может существенно различаться в отдельных случаях.

Выявлено 4 основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота, глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.

Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты системы цитохрома Р450, главным образом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.

У здоровых добровольцев, "быстрых" и "медленных" метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенных различий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.

Выведение

Период полувыведения - 3-6 ч., на фоне курсового применения может удлиняться до 12 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.

Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, антигипертензивным и антиаритмическим действием. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1 и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из аденозинтрифосфата, в результате чего снижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо-, и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

В начале применения бета-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении - снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема сердца, симпати­ческой стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). Антигипертензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового применении.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации Вогана-Вильямса антиаритмических средств пропранолол относится к препаратам группы II. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная смертность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.

Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета2-адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов.

• Артериальная гипертензия;
• стенокардия напряжения;
• нестабильная стенокардия;
• синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе);
• наджелудочковая тахикардия;
• тахисистолическая форма фибрилляции предсердий (мерцательная тахиаритмия);
• наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
• профилактика повторного инфаркта миокарда (систолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.);
• феохромоцитома (при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами);
• эссенциальный тремор;
• мигрень (профилактика приступов);
• в качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических средств);
• симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени;
• синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную (синоатриальную) блокаду);
• брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
• неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность;
• острая сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда;
• кардиогенный шок;
• отек легких;
• стенокардия Принцметала;
• кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• тяжелые заболевания периферических сосудов (синдром Рейно);
• метаболический ацидоз (в т. ч. диабетический кетоацидоз);
• бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим реакциям, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе и в анамнезе);
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• спастический колит;
• одновременное применение с антипсихотическими средствами (нейролептиками), анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью:

Печеночная и/или почечная недостаточность, гиперфункция щитовидной железы, миа­стения, сердечная недостаточность, феохромоцитома, псориаз, отягощенный аллергологический анамнез, нарушения периферического кровообращения, пожилой возраст, атриовентрикулярная блокада I степени, респираторные заболевания, сахарный диабет.

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - атриовентрикулярная блокада; редко - брадикардия, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости миокарда, аритмия, боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов: часто - похолодание конечностей; редко - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, ангиоспазм, мезентериальный тромбоз, синдром Рейно.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, изменение вкуса; частота неизвестна - сухость слизистой оболочки полости рта, ишемический колит, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - психоз, эмоциональная лабильность, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, парестезия, головокружение; частота неизвестна - головная боль.

Нарушения со стороны психики: очень часто - расстройства сна (бессонница, сонливость); часто - ажитация (длительное возбуждение, сопровождаемое тревогой), ночные кошмары, раздражительность; частота неизвестна - депрессия, судороги, кататония, снижение скорости психомоторных реакций.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - бронхит; часто - бронхиолит; редко - ринит, заложенность носа, бронхоспазм (иногда с летальным исходом), ларингоспазм; частота неизвестна - одышка.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита; нечасто - гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 1 типа), гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), повышение концентрации триглицеридов и холестерина.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - сухость слизистой оболочки глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения; частота неизвестна - кератоконъюнктивит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - снижение либидо, снижение потенции, болезнь Пейрони.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - алопеция; частота неизвестна - обострение течения псориаза, повышенное потоотделение, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, кожная сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - снижение функции щитовидной железы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения; редко - тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина, повышение титра антинуклеарных антител, гиперкалиемия.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: частота неизвестна - боль в грудной клетке, синдром "отмены", астенический синдром (слабость), повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частота неизвестна - артралгия, мышечная слабость, боль в спине или суставах.

Симптомы:

Со стороны сердца: брадикардия, снижение АД, атриовентрикулярная блокада, замедление внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Лабораторные показатели: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: возможны судороги, поскольку пропранолол проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лечение: подключить пациента к кардиостимулятору. Необходим контроль основных жизненно важных показателей: концентрацией глюкозы, психоэмоциональным статусом; в случае брадикардии применяют атропин. Если у пациента не наблюдается соответствующая реакция на введение плазмозамещающих растворов, следует рассмотреть возможность применения глюкагона или катехоламинов. При бронхоспазме показано введение аминофиллина. Гемодиализ неэффективен.