Амлодипин-Крка в Санкт-Петербурге

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской на одной стороне.

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) определяется через 6-12 часов. Равновесные сывороточные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии.

Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая — в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьируется от 35 до 50 часов, при повторном приеме Т1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 часов).

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т. ч. вызванный курением).

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST,снижает частоту приступов стенокардии и применения нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Такое действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении пациента «лежа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения комплекса интимы-медии (КИМ) сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

• Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами).
• Стабильная стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами).

• Гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина и/или другим компонентам препарата.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не доказаны).

С осторожностью:

Применять у пациентов с печеночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП), острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - кожный зуд, сыпь (в т. ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница);

очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто - увеличение/снижение массы тела;

очень редко - гипергликемия.

Нарушения психики:

нечасто - необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, лабильность настроения.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;

нечасто - астения, гиперестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, повышенная возбудимость, извращение вкуса;

очень редко - мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия;

частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто - диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто - ощущение сердцебиения;

очень редко - нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий (мерцательную аритмию)), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы» крови к коже лица;

нечасто - чрезмерное снижение АД;

очень редко - обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение;

очень редко - кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто - боль в животе, тошнота;

нечасто - рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда

редко - гиперплазия десен, повышение аппетита;

очень редко - панкреатит, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко - желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - повышенное потоотделение; редко - дерматит;

очень редко - алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;

редко - миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание;

очень редко - дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - нарушение эректильной функции, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто - озноб, боль неуточненной локализации, общее недомогание;

очень редко - паросмия.

Симптомы

Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.