Земплар 1мкг 28 шт. капсулы Каталент Фарма Солюшенз Ллс

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы - 1 капс.:

• Активные вещества: парикальцитол - 1 мкг;
• Вспомогательные вещества: этанол - 0.71 мг, бутилгидрокситолуол - 0.008 мг, триглицериды среднецепочные - 70.28 мг, желатин - 52.1 мг, глицерол - 23.1 мг, титана диоксид - 0.555 мг, краситель железа оксид черный - 0.042 мг, вода очищенная - q.s., чернила черные Опакод® WB - следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28%)).

7 /14 шт в блистерах, пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, серого цвета, с напечатанным символом логотипа компании и "ZA"; содержимое капсул - бесцветная или желтоватая жидкость, без видимых частиц.

Фармакокинетика

Всасывание

Парикальцитол хорошо всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев при приеме парикальцитола внутрь в дозе 0.24 мкг/кг абсолютная биодоступность препарата в среднем составляла около 72%, Cmax в плазме крови - 0.63 нг/мл (1.512 пкмоль/мл), время достижения Сmах - 3 ч, AUC0-∞ - 5.25 нг×ч/мл (12.6 пкмоль×ч/мл). Средняя абсолютная биодоступность парикальцитола у пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, составляет 79% и 86% соответственно, с верхней границей 95% доверительного интервала, равной 93% и 112% соответственно. Исследование влияния пищи на абсорбцию парикальцитола у здоровых добровольцев показало, что Сmах и AUC0-∞ не меняются при применении парикальцитола с жирной пищей по сравнению с его применением натощак. Таким образом, препарат Земплар® можно применять вне зависимости от приема пищи.

У здоровых добровольцев Сmах и AUC0-∞ парикальцитола пропорционально возрастают при применении препарата в дозах от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг.

Распределение

Степень связывания парикальцитола с белками плазмы крови высокая (более 99 %). Отношение концентрации парикальцитола в клетках крови к концентрации парикальцитола в плазме составляло в среднем 0.54 в диапазоне концентраций от 0.01 до 10 нг/мл (0.024 до 24 пкмоль/мл), что указывает на очень небольшую степень связывания препарата с клетками крови. У здоровых добровольцев после применения препарата Земплар® в дозе 0.24 мкг/кг Vd составлял 34 л.

Метаболизм

Метаболизм изучался с помощью радиоактивно-меченого парикальцитола. После приема внутрь в дозе 0.48 мкг/кг парикальцитол метаболизируется в значительной степени. Системная экспозиция препарата представлена, в основном, парикальцитолом. В плазме определяются два второстепенных метаболита парикальцитола. Один из них определен как 24(R)-гидроксипарикальцитол, в то время как другой не идентифицирован. 24(R)-гидроксипарикальцитол менее активен, чем парикальцитол, в отношении подавления ПТГ. Низкая активность активного метаболита определена в доклинической модели (на крысах). Данные исследований in vitro позволяют предположить, что парикальцитол метаболизируется многочисленными печеночными и внепеченочными изоферментами, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают продукт 24(R)-гидроксилирования, а также продукты 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямой продукт глюкуронирования.

Выведение

Парикальцитол выводится главным образом за счет гепатобилиарной экскреции. У здоровых добровольцев средний Т1/2 парикальцитола составляет от 5 до 7 ч при применении препарата Земплар® в дозе от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика парикальцитола не изучалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов в возрасте до 18 лет.

Фармакокинетика парикальцитола при однократном применении в дозе от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг не зависит от пола.

Распределение парикальцитола (0.24 мкг/кг) у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (по классификации Чайлд-Пью) было сравнимо с распределением парикальцитола у здоровых добровольцев. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была одинаковой у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени. Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

При многократном применении препарата Земплар® 1 раз/сут у пациентов с хронической болезнью почек 4 стадии AUC была несколько меньше, чем после однократного применения препарата Земплар®. Средний Vd парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 3 стадии после применения препарата Земплар® в дозе 4 мкг и у пациентов с хронической болезнью почек 4 стадии после применения препарата Земплар® в дозе 3 мкг составляет 44-46 л. Фармакокинетический профиль при применении парикальцитола (при применении внутрь препарата в форме капсул) у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с таковым у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии. Таким образом, специальной коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика парикальцитола (при применении внутрь препарата в форме капсул) была исследована у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии). После применения парикальцитола в дозе 4 мкг (в капсулах) у пациентов с хронической болезнью почек 3 стадии средний Т1/2 парикальцитола составлял 17 ч. Средний Т1/2 парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 4 стадии при применении препарата в дозе 3 мкг (в капсулах) составляет 20 ч. Степень кумуляции парикальцитола соответствовала Т1/2 и кратности применения препарата Земплар®. Проведение гемодиализа не оказывает влияния на скорость выведения парикальцитола.

Фармакодинамика

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол - синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). В отличие от кальцитриола парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах без повышения активности рецепторов витамина D в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует кальций-чувствительные рецепторы в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает концентрацию паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Оказывает минимальное воздействие на концентрацию кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию костной ткани. Коррекция патологического содержания ПТГ и нормализация гомеостаза кальция и фосфора может предотвращать и/или лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронических заболеваний почек.

Клиническая эффективность

Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии

Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30% по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 91% пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13% пациентов в группе плацебо (р менее 0.001). Активность костной щелочной фосфатазы в сыворотке, как и концентрация остеокальцина в сыворотке крови достоверно снижались (р менее 0.001) у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо, что связано с коррекцией ускоренного процесса обновления костной ткани вследствие вторичного гиперпаратиреоза. Ухудшение параметров функции почек на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (по формуле MDRD) и повышение концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо не обнаружено. У достоверно большего количества пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, было отмечено уменьшение содержания белка в моче на основании результатов полуколичественного анализа, по сравнению с пациентами в группе плацебо.

Хроническая болезнь почек 5 стадии

Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30% по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 88% пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13% пациентов в группе плацебо (р менее 0.001).

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Земплар® (раствор для в/в введения) изучались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель, которое включало 29 детей в возрасте 5-19 лет с терминальной стадией почечной недостаточности, находившихся на гемодиализе. Шесть наиболее молодых пациентов в исследовании, получавших препарат Земплар® (раствор для в/в введения), были в возрасте 5-12 лет. Начальная доза препарата Земплар® (раствор для в/в введения) составляла 0.04 мкг/кг 3 раза в неделю, на основании исходной концентрации иПТГ менее 500 пг/мл, или 0.08 мкг/кг 3 раза в неделю на основании исходной концентрации иПТГ ≥500 пг/мл соответственно. Дозу препарата Земплар® (раствор для в/в введения) корректировали на 0.04 мкг/кг в зависимости от сывороточной концентрации иПТГ, кальция и произведения Са×Р. 67% пациентов, получавших препарат Земплар® (раствор для в/в введения), и 14% пациентов в группе плацебо завершили исследование. У 60% пациентов в группе, получавшей препарат Земплар® (раствор для в/в введения), были зарегистрированы два последовательных снижения концентрации иПТГ на 30% по сравнению с исходным значением иПТГ в сравнении с 21% пациентов в группе плацебо. 71% пациентов в группе плацебо прекратили исследование вследствие чрезмерного повышения концентрации иПТГ. Ни у одного из участников в группе, получавшей препарат Земплар® (раствор для в/в введения), или группе плацебо не развилась гиперкальциемия. Данных для пациентов в возрасте до 5 лет не получено.

Клиническая фармакология

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора.

Показания к применению

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической болезни почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Противопоказания к применению

• симптомы интоксикации витамином D;
• гиперкальциемия;
• совместное применение с фосфатами или производными витамина D;
• совместное применение с алюминийсодержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A4.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин. Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол вызывает репродуктивную токсичность и способен проникать через плацентарный барьер. Парикальцитол следует применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол выделяется с грудным молоком. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет.

При необходимости применения препарата Земплар® грудное вскармливание следует прекратить. Возможно продолжение грудного вскармливания в случае отмены препарата Земплар®, при этом необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом Земплар® для матери.

Побочные действия

Побочные реакции, как клинические, так и лабораторные, связь которых с применением парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но менее 1/10); нечасто (≥1/1000, но менее 1/100); редко (≥1/10 000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10 000, включая отдельные сообщения).

Пациенты с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии

При применении препарата Земплар® наиболее частой побочной реакцией была сыпь (у 2% пациентов).

Безопасность парикальцитола была оценена в трех 24-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях с участием 220 пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии. В данных исследованиях не наблюдалось никаких статистически значимых различий между группой плацебо и группой, принимающей парикальцитол, в частоте возникновения гиперкальциемии (парикальцитол (2/106; 2%) по сравнению с плацебо (0/111; 0%)) или повышенной концентрации соединений кальция и фосфора (парикальцитол (13/106; 12%) по сравнению с плацебо (7/111; 6%)). Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 6% для группы, получавшей парикальцитол, и 4% - для группы плацебо. Это различие не является статистически значимым.

Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, дисгевзия.

Со стороны ЖКТ: часто - неприятные ощущения в области живота; нечасто - запор, сухость слизистой оболочки рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - кожный зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - отклонение от нормы активности печеночных ферментов.

Пациенты с хронической болезнью почек 5 стадии

При применении препарата Земплар® в клинических исследованиях не было отмечено статистически значимых или клинически существенных различий в типах и частоте возникновения побочных реакций между группой, получавшей парикальцитол и группой плацебо. Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 7% для группы, получавшей парикальцитол и 7% для группы плацебо.

Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, описанные в клинических исследованиях

Со стороны ЖКТ: часто - диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, снижение аппетита.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперкальциемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - акне.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто - болезненность молочных желез.

Постмаркетинговые данные и данные клинических исследований при введении препарата парентерально

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличенное время кровотечения, увеличение активности АСТ, отклонение от нормы лабораторных исследований, снижение массы тела, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - остановка сердца, аритмия, трепетание предсердий, повышение/снижение АД.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперкальциемия, гиперфосфатемия; нечасто - гиперкалиемия, гипокальциемия, анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, дисгевзия; нечасто - кома, инсульт, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, обморок, миоклония, гипестезия, парестезия, головокружение.

Со стороны психики: спутанность сознания, делирий, деперсонализация, ажитация, бессонница, повышенная возбудимость.

Со стороны органа зрения: нечасто - глаукома, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - нарушения со стороны органа слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - отек легких, астма, одышка, носовое кровотечение, кашель.

Со стороны ЖКТ: нечасто - ректальное кровотечение, колит, диарея, гастрит, диспепсия, дисфагия, боль в области живота, запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, нарушения со стороны ЖКТ; частота неизвестна - кровотечение из ЖКТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд; нечасто - буллезный дерматит, алопеция, гирсутизм, сыпь, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, тугоподвижность суставов, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах.

Со стороны эндокринной системы: часто - гипопаратиреоз; нечасто - гиперпаратиреоз.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - боль в молочных железах, эректильная дисфункция.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - сепсис, пневмония, инфекции, фарингит, вагинальные инфекции, грипп.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - рак молочной железы.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - отек гортани, отек Квинке, крапивница.

Прочие: нечасто - нарушение походки, отеки, периферические отеки, боль, боль в месте инъекции, лихорадка, боль в области грудной клетки, обострение основного заболевания, слабость, чувство дискомфорта, чувство жажды.

* - данные побочные реакции наблюдались у пациентов на преддиализном этапе.

Побочные реакции, частота которых неизвестна, приведены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, крапивница, отек Квинке и отек гортани.

Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия.

Лабораторные и инструментальные данные: увеличение значения Са × Р (увеличение обусловлено повышением концентрации Са), увеличение концентрации креатинина в крови.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором нескольких изоферментов цитохрома Р450. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях in vivo и in vitro, дают основания полагать, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, которые отвечают за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парикальцитола с кетоконазолом. Влияние многократного приема кетоконазола при назначении в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 5 дней на фармакокинетику парикальцитола (в форме капсул) изучали у здоровых добровольцев. Сmах парикальцитола практически не изменялась, но AUC0-∞ при назначении кетоконазола увеличивалась приблизительно в 2 раза. Средний Т1/2 парикальцитола при назначении кетоконазола составлял 17 ч по сравнению с 9.8 ч при назначении парикальцитола без кетоконазола. Результаты этого исследования показывают, что после перорального или в/в введения препарата максимальная AUCinf парикальцитола в результате лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, вероятно, увеличивается не более чем в 2 раза.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии (любой этиологии), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении сердечных гликозидов с парикальцитолом.

Не следует применять препараты, содержащие фосфор или витамин D, одновременно с парикальцитолом вследствие повышенного риска развития гиперкальциемии и увеличения произведения Са × Р.

Высокие дозы кальцийсодержащих препаратов или тиазидных диуретиков могут повысить риск развития гиперкальциемии.

Не следует применять магнийсодержащие препараты (например, антациды) одновременно с препаратами витамина D, вследствие риска развития гипермагниемии.

Препараты, содержащие алюминий (например, антациды, фосфатсвязывающие препараты) не следует длительно применять одновременно с препаратами витамина D, вследствие возможного увеличения концентрации алюминия в крови и токсического действия алюминия на костную ткань.

Препараты, которые ухудшают всасывание из кишечника жирорастворимых витаминов, такие как колестирамин, могут нарушать всасывание препарата Земплар® (в форме капсул).

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.

Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии

Препарат назначают 1 раз/сут, ежедневно или 3 раза в неделю. В случае применения препарата Земплар® 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем через день. Средние недельные дозы при применении препарата каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что клинический эффект не отличается при разных режимах дозирования, рекомендуется ежедневное применение препарата Земплар®, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.

Стартовая доза

Стартовая доза препарата Земплар® определяется на основании исходной концентрации иПТГ.

Титрование дозы

Дозу препарата Земплар® следует подбирать индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора.

Необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора у пациентов после начала применения препарата Земплар®, в период титрования дозы и при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3А. Если при применении препарата Земплар® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения Са × Р составляет более чем 55 мг2/дл2 (4.4 ммоль2/л2), дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов следует снизить или отменить препараты. При необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар® или временная его отмена. В случае временной отмены применения препарата Земплар® возобновлять применение препарата следует с более низкой дозы, когда сывороточные концентрации кальция и произведение Са × Р достигнут целевых значений.

Хроническая болезнь почек 5 стадии

Препарат Земплар® назначают 3 раза в неделю, не чаще, чем через день.

Стартовая доза

Расчет стартовой дозы препарата Земплар® осуществляется по следующей формуле:

Стартовая доза (мкг)= Исходная концентрация иПТГ (пг/мл)/60

или

Стартовая доза (мкг)= Исходная концентрация иПТГ (пкмоль/л)/7.

Титрование дозы

Последующие дозы препарата Земплар® подбирают индивидуально, в зависимости от исходной концентрации иПТГ, сывороточных концентраций кальция и фосфора. Подбор дозы препарата Земплар® осуществляется по следующей формуле:

Титруемая доза (мкг) = концентрация иПТГ (пг/мл) по данным последнего измерения/60

или

Титруемая доза (мкг) = концентрация иПТГ (пкмоль/л) по данным последнего измерения/7.

Сывороточные концентрации кальция и фосфора следует тщательно контролировать после начала лечения, в период титрования дозы и при сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А. Если при применении препарата Земплар® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения Са × Р, дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов следует снизить или отменить их. Пациентов можно перевести на терапию некальциевыми фосфатсвязывающими препаратами.

Если сывороточная концентрация кальция >11 мг/дл (2.8 ммоль2/л2) или произведение Са × Р более 70 мг2/дл2 (5.6 ммоль2/л2), дозу препарата следует снизить (она должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная ранее по формуле иПТГ/60 (или иПТГ/7). Если требуется дополнительная коррекция дозы препарата Земплар®, то при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар® или временная его отмена вплоть до нормализации вышеописанных параметров.

Когда концентрация иПТГ приближается к целевому диапазону (150-300 пг/мл), может возникнуть необходимость небольшой индивидуальной коррекции дозы препарата Земплар® для достижения стабильного уровня ПТГ. В случае, когда контроль уровня ПТГ и концентрации кальция или фосфора проводится реже чем 1 раз в неделю, рекомендуется использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы препарата Земплар® при ее титровании.

Средняя доза препарата Земплар® при его применении 3 раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составила 11.2 мкг. В среднем доза препарата Земплар® при его применении в клинических исследованиях 3 раза в неделю составила 6.3 мкг. Максимальная безопасная доза препарата Земплар® в клинических исследованиях составила 32 мкг.

Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Эффективность и безопасность применения препарата Земплар® (в лекарственной форме капсулы) у детей не изучалась.

Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65-75 лет и у более молодых пациентов, но более высокая чувствительность некоторых пожилых пациентов к препарату не может быть исключена.

Передозировка

Симптомы: передозировка препарата Земплар® может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию и гиперфосфатемию, а также выраженное снижение секреции ПТГ. Потребление больших количеств кальция и фосфора одновременно с применением препарата Земплар® может привести к сходным нарушениям.

Лечение острой случайной передозировки препарата Земплар® требует неотложной помощи. Если факт передозировки выявлен через сравнительно небольшое время, можно вызвать рвоту или провести промывание желудка, что будет способствовать предотвращению дальнейшего всасывания парикальцитола. Если предполагается, что препарат уже прошел через желудок, то его скорейшему выведению из кишечника может способствовать прием вазелинового масла. Необходимо контролировать сывороточную концентрацию электролитов (в особенности кальция), скорость выведения кальция через почки и оценить изменения на ЭКГ, которые могут быть связаны с гиперкальциемией. Такой мониторинг имеет очень важное значение у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Прекращение потребления пищевых добавок, содержащих кальций, и соблюдение диеты с низким содержанием кальция также показаны при случайной передозировке препарата. Т.к. парикальцитол обладает относительно короткой продолжительностью фармакологического действия, выполнение дальнейших действий, как правило, не требуется. Для лечения тяжелой гиперкальциемии возможно применение таких препаратов, как соли фосфорных кислот и ГКС; также возможно проведение форсированного диуреза. Парикальцитол существенно не выводится при диализе.

Признаки и симптомы интоксикации витамином D, связанные с гиперкальциемией включают в себя:

Ранние: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, запор, боли в мышцах, боли в костях и металлический привкус во рту.

Поздние: анорексия, потеря массы тела, конъюнктивит (кальцинирующий), панкреатит, светобоязнь, ринорея, зуд, гипертермия, снижение полового влечения, повышенная концентрация азота мочевины крови, гиперхолестеринемия, повышенная концентрация ACT и АЛТ, эктопическая кальцификация, повышение АД, сердечная аритмия, сонливость и редко - психоз. Были зарегистрированы случаи передозировки с летальным исходом.

Меры предосторожности и особые указания

Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточной концентрации кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль состояния пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар®.

Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцинозу сосудов и кальцинозу других мягких тканей.

В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфатсвязывающими препаратами, дозу последних следует снизить или временно прекратить применение данного препарата.

Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью при совместном применении с парикальцитолом.

Следует проявлять осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом.

Препарат Земплар® (в форме капсул) в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (менее 100 мг на одну капсулу (дозировки 1 мкг, 2 мкг и 4 мкг). Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей.

При начальном подборе дозы или любом ее изменении следует определять сывороточные концентрации кальция, фосфора, сывороточную или плазменную концентрацию иПТГ, по крайней мере, каждые 2 недели в течение 3 месяцев после начала лечения препаратом Земплар® или после изменения дозы препарата Земплар®, затем - каждый месяц в течение 3 месяцев, затем - каждые 3 месяца.

У пациентов на преддиализном этапе, парикальцитол, как и другие активаторы рецепторов витамина D, может увеличивать концентрацию креатинина в сыворотке крови (и, следовательно, уменьшить расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)) без изменения истинной скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность препарата Земплар® у детей не изучалась.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных о влиянии препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами нет. Однако, т.к. возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок, рекомендуется во время терапии препаратом Земплар® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту