Цирамза 10мг/мл 10мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав, форма выпуска и упаковка

Действующим веществом является рамуцирумаб.

Каждый мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 10 мг рамуцирумаба.

Каждый флакон объемом 10 мл содержит 100 мг рамуцирумаба.

Каждый флакон объемом 50 мл содержит 500 мг рамуцирумаба.

Прочими вспомогательными веществами являются: L-гистидин, L-гистидина моногидрохлорид, натрия хлорид, глицин, полисорбат 80 и вода для инъекций. Препарат Цирамза® содержит натрий (см. раздел 2).

По 10 мл (100 мг/10 мл) или 50 мл (500 мг/50 мл) препарата в бесцветном стеклянном флаконе типа I, укупоренном резиновой пробкой из хлорбутила, алюминиевой обкаткой и полипропиленовым колпачком.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий представляет собой жидкость от прозрачной до слабо опалесцирующей, от бесцветной до слегка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства, моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами; ингибиторы VEGF/VEGFR (фактора роста эндотелия сосудов)

Фармакокинетика

Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетические показатели рамуцирумаба у больных раком желудка, немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком схожи между собой.

Рак желудка

При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения минимальной концентрации (Cmin) рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49,5 мкг/мл (диапазон: 6,3 - 228 мкг/мл) и 74,4 мкг/мл (диапазон: 13,8 - 234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз, соответственно.

Немелкоклеточный рак легкого

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели Cmin рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляли 28,3 мкг/мл (диапазон: 2,5 - 108 мкг/мл) и 38,4 мкг/мл (диапазон: 3,1 - 128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

Колоректальный рак

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, Cmin рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с метастатическим колоректальным раком составляли 46,3 мкг/мл (диапазон: 7,7 - 119 мкг/мл) и 65,1 мкг/мл (диапазон: 14,5 - 205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

Всасывание

Рамуцирумаб предназначен только для внутривенных инфузий.

Распределение

Средний объем распределения рамуцирумаба в равновесном состоянии составляет 5,4 л.

Метаболизм

Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма.

Выведение

Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0,015 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) - 14 дней.

Временная и дозовая зависимость

Четкого отклонения от пропорциональности дозы при исследовании фармакокинетики рамуцирумаба в дозах от 6 мг/кг до 20 мг/кг не обнаружено. При введении рамуцирумаба каждые 2 недели наблюдался коэффициент накопления, равный 1,5. На основании моделей, построенных методом популяционного фармакокинетического моделирования, равновесное состояние достигается после введения шестой дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По результатам популяционного анализа фармакокинетики отличия между экспозицией рамуцирумаба (площадь под кривой "концентрация-время", AUC) у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC была примерно одинаковой у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (60 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 90 мл/мин), умеренной степенью почечной недостаточности (30 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 60 мл/мин), тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 1,0- 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при любой активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или активность ACT выше ВГН при общем билирубине не более ВГН согласно критериям Национального института рака США (NCI СТСАЕ)) и с умеренной степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 1.5-3,0 раза выше ВГН при любой активности ACT) была примерно такой же, как и у пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT ниже ВГН). Исследования рамуцирумаба при участии пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не проводились.

Другие группы пациентов

По результатам популяционного анализа фармакокинетики было показано, что возраст (от 19 до 86 лет), пол, расовая принадлежность, масса тела, уровень альбумина не оказывают влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

Фармакодинамика

Рамуцирумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов IgG1, которое специфически связывается с рецептором 2 типа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует связывание рецептора 2 типа VEGF с лигандами VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. Рецептор 2 типа VEGK является ключевым медиатором ангиогенеза, индуцируемого VEGF.

В результате рамуцирумаб ингибирует лиганд-стимулированную активацию рецептора 2 типа VEGF и компонентов его нисходящего сигнального каскада, в том числе митоген-активируемых протеинкиназ р44/р42, нейтрализуя лиганд-индуцированную пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток человека.

Иммуногенность

Как и все терапевтические протеины, рамуцирумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Антитела к рамуцирумабу были выявлены у 2,2 % пациентов, включенных в исследование и получавших терапию рамуцирумабом. Ни у одного из пациентов, у которых были обнаружены антитела к рамуцирумабу, инфузионные реакции не зарегистрированы. Ни у одного из пациентов не было обнаружено нейтрализующих антител к рамуцирумабу. Данных для того, чтобы оценить действие антител на эффективность и безопасность рамуцирумаба, недостаточно.

Инструкция

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Не встряхивайте флакон.

Для того, чтобы гарантировать стерильность приготовленного инфузионного раствора, необходимо соблюдение методов асептики.

Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Перед разведением необходимо визуально проверить содержимое флакона на наличие механических включений и изменение цвета (концентрат для приготовления раствора для инфузий представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или слегка желтого цвета, без видимых частиц). В случае обнаружения механических включений или изменения цвета флакон следует утилизировать.

Рассчитывают дозу и объем рамуцирумаба, необходимые для приготовления инфузионного раствора. Флаконы содержат 100 мг или 500 мг раствора рамуцирумаба в концентрации 10 мг/мл. В качестве разбавителя используют только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл).

В случае использования предварительно заполненных контейнеров для внутривенных инфузий

На основании рассчитанного объема рамуцирумаба необходимо удалить соответствующий объем раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) из предварительно заполненного контейнера для внутривенных инфузий объемом 250 мл. С соблюдением методов асептики вводят рассчитанный объем рамуцирумаба в контейнер для внутривенных инфузий. Общий объем содержимого контейнера должен составлять 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами. Препарат Цирамза® нельзя вводить одновременно или смешивать с растворами декстрозы.

В случае использования пустых контейнеров для внутривенных инфузий

С соблюдением методов асептики необходимо ввести рассчитанный объем рамуцирумаба в пустой контейнер для внутривенных инфузий. Добавить в контейнер соответствующее количество раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, чтобы общий объем составлял 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать.

Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами. Препарат Цирамза® нельзя вводить одновременно или смешивать с растворами декстрозы.

После разбавления лекарственный препарат следует применять немедленно.

Раствор для инфузий препарата Цирамза, приготовленный в соответствии с инструкцией, не содержит противомикробных консервантов. Химическая и физическая стабильность препарата Цирамза в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций была подтверждена в течение 24 часов при температуре от 2°C до 8°C или в течение 4 часов при температуре ниже 30°C. С микробиологической точки зрения лекарственный препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, пользователь несет ответственность за соблюдение сроков и условий хранения до использования, при этом срок хранения приготовленного раствора не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых валидированных асептических условиях.

Перед введением парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально на наличие механических включений. В случае обнаружения механических включений раствор для инфузий следует утилизировать.

Неиспользованный раствор рамуцирумаба, оставшийся во флаконе, следует утилизировать, поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов. Вводить препарат рекомендуется с использованием инфузионной помпы. Для проведения инфузии следует использовать отдельную систему для инфузий с фильтром с низкой степенью связывания белков с размером пор 0,22 мкм. В конце инфузии систему следует промыть раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Показания к применению

Препарат Цирамза® показан к применению у взрослых.

Рак желудка

Препарат Цирамза® в комбинации с паклитакселом или в качестве монотерапии показан для лечения местнораспространенного или метастатического рака желудка или аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода у пациентов с прогрессированием заболевания во время или после проведения химиотерапии на основе препаратов платины или фторпиримидинов.

Колоректальный рак

Препарат Цирамза® в комбинации с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) показан для лечения метастатического колоректального рака (мКРР) у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидинами.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

Препарат Цирамза® в комбинации с эрлотинибом показан в качестве терапии первой линии для лечения метастатического НМРЛ у пациентов с активирующими мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Препарат Цирамза® в составе комбинированной терапии с доцетакселом показан для лечения местнораспространенного или метастатического НМРЛ у пациентов с прогрессированием заболевания во время или после проведения химиотерапии на основе препаратов платины.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Препарат Цирамза в качестве монотерапии показан для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой с уровнем сывороточного альфа-фетопротеина (АФП) ≥ 400 нг/мл с непереносимостью или прогрессированием заболевания после предшествующей терапии сорафенибом.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания к применению

Не применяйте препарат Цирамза®:

• если у Вас аллергия на рамуцирумаб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если имеется рентгенологическое подтверждение того, что при раке легкого есть полость или отверстие в опухоли, или если раковая опухоль легкого расположена близко к крупным кровеносным сосудам.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Вам следует избегать наступления беременности во время терапии данным препаратом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после применения последней дозы препарата Цирамза®. Ваш врач обсудит с Вами эффективный метод контрацепции.

Поскольку препарат Цирамза® подавляет развитие новых кровеносных сосудов, это может снизить вероятность того, что Вы забеременеете или сохраните беременность. Это также может нанести вред Вашему будущему ребенку. Вам не следует применять данный препарат во время беременности. При наступлении беременности во время применения препарата Цирамза®, Ваш лечащий врач обсудит с Вами потенциальный риск применения препарата для Вас и Вашего будущего ребенка.

Неизвестно, проникает ли препарат Цирамза® в грудное молоко и может ли навредить Вашему ребенку, находящемуся на грудном вскармливании. Поэтому Вам не следует кормить грудью во время лечения препаратом Цирамза® и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после применения последней дозы.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Цирамза® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались во время лечения препаратом Цирамза® (см. также раздел «О чем следует знать перед применением препарата Цирамза®»):

Часто (могут возникнуть не более чем у 1 человека из 10):

• образование отверстия в стенке кишечника (желудочно-кишечные перфорации): отверстие, которое образуется в желудке или кишечнике. Симптомы включают сильную боль в животе, тошноту (рвоту), лихорадку или озноб;
• сильное кишечное кровотечение: симптомы могут включать в себя сильную усталость, слабость, головокружение или изменение цвета стула;
• образование тромбов в артериях (артериальные тромбоэмболические осложнения): образование артериальных тромбов может привести к сердечному приступу или инсульту. Симптомы сердечного приступа могут включать боль в груди или ощущение тяжести в грудной клетке. Симптомы инсульта могут включать внезапную слабость и онемение в руках, ногах и лице, чувство растерянности, затруднения с речью или пониманием других людей, внезапные трудности при ходьбе, потерю равновесия или координации, а также внезапное головокружение.

Редко (могут возникнуть не более чем у 1 человека из 1 000):

• заболевание головного мозга, называемое синдромом задней обратимой энцефалопатии: симптомы могут включать припадки (судороги), головную боль, плохое самочувствие (тошноту), рвоту, слепоту или сниженный уровень сознания, с высоким артериальным давлением или без него.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Цирамза®.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• чувство усталости или слабости;
• низкое количество лейкоцитов в крови (может повысить риск инфекции);
• инфекции;
• диарея;
• выпадение волос;
• носовое кровотечение;
• воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
• высокое артериальное давление;
• уменьшение количества эритроцитов, которые могут привести к побледнению кожи;
• отеки кистей, стоп и голеней из-за задерживания жидкости;
• низкое количество тромбоцитов (клеток крови, которые помогают крови сворачиваться);
• боль в животе;
• белок в моче (анализ мочи с ненормальными показателями);
• головная боль;
• воспаление слизистых оболочек, в частности слизистой оболочки пищеварительного тракта и дыхательных путей.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• лихорадка, сопровождающаяся низким содержанием лейкоцитов в крови;
• низкий уровень в крови белка, который называется альбумин;
• инфузионные реакции;
• сыпь;
• покраснение, отек, онемение/покалывание или боль и (или) шелушение кожи кистей и стоп (так называемый синдром «кисть-стопа»);
• охриплость голоса;
• кровотечение в легких;
• низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия), который может вызвать усталость, спутанность сознания или мышечные подергивания;
• кровоточащие десны;
• спутанность сознания и (или) дезориентация у пациентов с хроническими заболеваниями печени;
• закупорка кишечника, симптомы могут включать запор и боль в животе
• недостаточная активность щитовидной железы, которая может вызвать усталость или увеличение веса (гипотиреоз);
• аномальный рост кровеносных сосудов;
• серьезная инфекция (сепсис);
• низкий уровень калия в крови (гипокалиемия), который может вызвать мышечную слабость, подергивания или нарушение сердечного ритма.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• заболевание сердца, при котором сердечная мышца не перекачивает кровь должным образом, что приводит к одышке и отекам ног и ступней.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• нарушение свертываемости крови в мелких кровеносных сосудах.

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• расширение и ослабление стенок кровеносных сосудов или разрыв стенки кровеносного сосуда (аневризмы и расслоения артерий).

Препарат Цирамза® может вызвать изменения лабораторных показателей. Среди вышеперечисленных нежелательных реакций можно выделить следующие: низкое количество лейкоцитов, низкое количество тромбоцитов в крови, низкий уровень альбумина, калия или натрия в крови, наличие белка в моче.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств-членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получать больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д.4, стр.1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских Изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет 2»

Телефон: +7 (7172) 78 98 28

Сайт: http://www.ndda.kz

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. К ним относятся препараты, отпускаемые без рецепта врача и препараты растительного происхождения.

Способ применения и дозы

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Рекомендуемая доза препарата Цирамза®, необходимая для лечения Вашего заболевания, будет рассчитана Вашим лечащим врачом в зависимости от Вашей массы тела.

Рекомендуемая доза препарата Цирамза® для лечения рака желудка, колоректального рака и гепатоцеллюлярной карциномы составляет 8 мг на килограмм массы тела один раз в 2 недели.

Рекомендуемая доза препарата Цирамза® для лечения рака легкого составляет 10 мг на килограмм массы тела один раз в 2 недели в комбинации с эрлотинибом или один раз в 3 недели в комбинации с доцетакселом.

Количество инфузий, которые Вы получите, будет зависеть от Вашей реакции на лечение. Ваш лечащий врач обсудит это с Вами.

Премедикация

Перед введением препарата Цирамза® Вам могут назначить другой лекарственный препарат, чтобы снизить риск развития инфузионной реакции. При возникновении инфузионных реакций во время терапии препаратом Цирамза® Вам будет назначена премедикация перед всеми последующими инфузиями.

Коррекция дозы

Во время каждой инфузии Ваш лечащий врач или медсестра будут контролировать наличие нежелательных реакций.

Если во время лечения у Вас возникнет инфузионная реакция, скорость инфузии будет снижена для оставшейся части проводимой инфузии и для всех последующих инфузий. Во время лечения необходимо регулярно проверять количество белка в моче. В зависимости от уровня белка применение препарата Цирамза® может быть временно прекращено. Как только уровень белка в моче снизится до определенного уровня, лечение может быть возобновлено с более низкой дозы.

Путь и (или) способ введения

Цирамза® является концентратом для приготовления раствора для инфузий (также называемым «стерильным концентратом»).

Медицинская сестра или лечащий врач перед использованием разведут содержимое флакона 0,9% раствором натрия хлорида. Вы всегда будете получать препарат путем инфузии (вливания). Этот препарат вводится путем инфузии через капельницу в течение приблизительно 60 минут.

Продолжительность терапии

Терапию рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемых токсических явлений.

Лечение препаратом Цирамза® будет временно прекращено, если у Вас:

• развивается высокое артериальное давление (лечение возобновляется, как только давление будет поддаваться контролю с помощью антигипертензивных препаратов);
• возникают проблемы с заживлением ран (лечение возобновляется, как только рана заживет полностью);
• ожидается плановая операция (лечение приостанавливается за четыре недели до операции).

Лечение препаратом Цирамза® будет окончательно прекращено, если у Вас:

• в артериях образуется тромб;
• в стенке кишечника образуется отверстие;
• наблюдается сильное кровотечение;
• возникнет тяжелая реакция, связанная с инфузией;
• развивается высокое артериальное давление, которое невозможно контролировать с помощью лекарств;
• повышенное содержание определенного белка в моче или развивается тяжелое заболевание почек (нефротический синдром);
• развиваются аномальные трубчатые соединения или проходы внутри тела между внутренними органами и кожей или другими тканями (фистулы);
• наблюдается спутанность сознания и (или) дезориентация, связанная с хроническими заболеваниями печени;
• наблюдается снижение функции почек (на фоне печеночной недостаточности).

Применении препарата Цирамза® в комбинации с паклитакселом или доцетакселом

Паклитаксел и доцетаксел также вводятся капельно в вену (внутривенная инфузия) в течение приблизительно 60 минут. Если Вы принимаете препарат Цирамза® в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в один и тот же день, то препарат Цирамза® будет назначен первым.

Необходимая дозировка препаратов паклитаксела или доцетаксела зависит от площади поверхности тела. Ваш лечащий врач рассчитает площадь поверхности Вашего тела, измерив Ваш рост и массу тела, и подберет подходящую для Вас дозу.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг на каждый квадратный метр (м2) поверхности Вашего тела один раз в неделю в течение 3 недель, затем следует 1 неделя без лечения.

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг на каждый квадратный метр (м2) поверхности Вашего тела один раз в 3 недели. Если Вы относитесь к народам Восточной Азии, Вы можете получать сниженную начальную дозу доцетаксела - 60 мг на каждый м2 поверхности Вашего тела один раз в 3 недели.

Перед началом каждой инфузии паклитаксела Вы будете сдавать анализ крови, чтобы убедиться в том, что показатели крови в норме и Ваша печень функционирует надлежащим образом.

Ознакомьтесь с инструкцией по применению паклитаксела или доцетаксела для получения дополнительной информации.

Применении препарата Цирамза® в комбинации со схемой FOLFIRI

Химиотерапия по схеме FOLFIRI проводится путем внутривенной инфузии после окончания инфузии препарата Цирамза®. Ознакомьтесь с инструкциями по применению других лекарственных препаратов, которые входят в схему Вашего лечения, чтобы узнать, подходят ли они Вам. Если Вы не уверены, уточните у своего лечащего врача, есть ли какие-либо причины, по которым Вы не можете принимать эти лекарственные препараты.

При применении препарата Цирамза® в комбинации с эрлотинибом

Ознакомьтесь с инструкцией по применению эрлотиниба, чтобы получить информацию об этом препарате и узнать, подходит ли он Вам. Если Вы не уверены, уточните у своего лечащего врача, есть ли какие-либо причины, по которым Вы не можете принимать эрлотиниб.

Меры предосторожности и особые указания

Перед применением препарата Цирамза® проконсультируйтесь с лечащим врачом:

• Если у Вас имеются какие-либо заболевания, повышающие риск кровотечения. Также сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо лекарства, которые могут увеличить риск кровотечения или которые влияют на свертываемость крови. В таких случаях Ваш врач будет регулярно делать анализы крови с целью контроля риска кровотечения.
• Если у Вас рак печени и ранее наблюдались кровотечения из расширенных вен пищевода или повышенное кровяное давление в воротной вене, которая доставляет кровь из кишечника и селезенки в печень.
• Если у Вас рак легкого и недавно было кровотечение в легких (кашель с ярко­красной кровью), или Вы регулярно принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или лекарства, влияющие на свертываемость крови.
• Если у Вас повышенное артериальное давление. Препарат Цирамза® может увеличить число эпизодов повышения артериального давления. Если у Вас высокое артериальное давление, Ваш лечащий врач примет меры по контролю давления перед началом применения препарата Цирамза®. Во время лечения препаратом Цирамза® врач будет контролировать Ваше артериальное давление и при необходимости назначит Вам лекарственные препараты для его нормализации. Лечение препаратом Цирамза®, возможно, потребуется временно прекратить до тех пор, пока высокое артериальное давление не будет нормализовано с помощью лекарственных препаратов, или придется прекратить, если оно не поддастся достаточному контролю.
• Если у Вас имеется или была аневризма (расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда) или расслоение стенки кровеносного сосуда.
• Если у Вас ожидается плановая операция, если Вы недавно перенесли операцию или у Вас плохо заживают раны после операции. Препарат Цирамза® может повысить риск возникновения проблем с заживлением ран. Вам не следует принимать препарат Цирамза® по крайней мере в течение 4 недель перед плановой операцией, а Ваш врач примет решение о возобновлении лечения. Если у Вас есть рана, которая плохо заживает во время лечения, применение препарата Цирамза® будет прекращено до тех пор, пока рана полностью не заживет.
• Если у Вас тяжелое заболевание печени (цирроз) и связанные с ним состояния, такие как чрезмерное скопление жидкости в брюшной полости (асцит). Ваш врач обсудит с Вами, перевешивает ли потенциальная польза лечения потенциальные риски в отношении Вас. Если у Вас рак печени, Ваш врач будет наблюдать за Вами на предмет признаков спутанности сознания и (или) дезориентации, связанных с хроническими заболеваниями печени, и прекратит лечение препаратом Цирамза® в случае появления у Вас этих признаков и симптомов.
• Если у Вас серьезные проблемы с почками. Имеются ограниченные данные о применении препарата Цирамза® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу или медицинской сестре, если что- либо из перечисленного ниже наблюдается у Вас (или Вы не уверены, что все нормально) во время лечения препаратом Цирамза® или в любое время после его применения:
• Закупорка артерий тромбом (артериальные тромбоэмболические осложнения): препарат Цирамза® может вызвать образование тромбов в Ваших артериях. Образование артериальных тромбов может привести к серьезным заболеваниям, включая сердечный приступ или инсульт. Симптомы сердечного приступа могут включать боль в груди или ощущение тяжести в грудной клетке. Симптомы инсульта могут включать внезапную слабость и онемение в руках, ногах и лице, чувство растерянности, нарушение речи или пониманием других людей, внезапные трудности при ходьбе, потерю равновесия или координации, а также внезапное головокружение. Применение препарата Цирамза® будет прекращено навсегда, если у Вас в артериях образуется тромб.
• Отверстие в стенке кишечника (перфорация желудочно-кишечного тракта): применение препарата Цирамза® может повысить риск образования отверстия в стенке кишечника. Симптомы включают сильную боль в животе, тошноту (рвоту), лихорадку или озноб. Применение препарата Цирамза® будет окончательно прекращено, если в стенке Вашего кишечника образуется отверстие.
• Сильное кровотечение: препарат Цирамза® может повысить риск развития сильного кровотечения. Симптомы могут включать в себя сильную усталость, слабость, головокружение или изменение цвета стула. Применение препарата Цирамза® будет окончательно прекращено, если у Вас возникнет сильное кровотечение.
• Реакции, связанные с инфузией: во время лечения могут возникать реакции, связанные с инфузией, поскольку препарат Цирамза® вводится внутривенно через капельницу (см. раздел 3). Ваш врач или медсестра будут наблюдать за Вами во время инфузии на предмет развития нежелательных реакций. Симптомы могут включать повышенное мышечное напряжение, боль в спине, боль в груди и (или) чувство стесненности, озноб, приливы жара, затрудненное дыхание, свистящее дыхание и ощущение покалывания или онемения в руках или ногах. В тяжелых случаях симптомы могут включать затрудненное дыхание, вызванное сужением дыхательных путей, учащенное сердцебиение и чувство слабости. Применение препарата Цирамза® будет окончательно прекращено, если у Вас возникнут серьезные нежелательные реакции, связанные с инфузией.
• Редкое, но серьезное заболевание головного мозга, называемое «синдромом задней обратимой энцефалопатии»: препарат Цирамза® может повысить риск развития данного заболевания головного мозга. Симптомы могут включать припадки (судороги), головную боль, плохое самочувствие (тошноту), рвоту, слепоту или нарушение сознания, с высоким артериальным давлением или без него. Применение препарата Цирамза® будет прекращено, если у Вас возникнет такое состояние.
• Сердечная недостаточность: применение препарата Цирамза® в комбинации с химиотерапией или эрлотинибом может повысить риск развития сердечной недостаточности. Симптомы могут включать слабость и усталость, отек и скопление жидкости в легких, что может вызвать одышку. Врач оценит Ваши симптомы, и рассмотрит возможность приостановления лечения препаратом Цирамза®.
• Аномальные трубчатые соединения или проходы внутри тела (фистула): применение препарата Цирамза® может повысить риск возникновения аномальных трубчатых соединений или проходов внутри тела между внутренними органами и кожей или другими тканями. Терапия препарата Цирамза® будет окончательно прекращена, если у Вас образовывается фистула.
• Отклонения в анализе мочи (протеинурия): применение препарата Цирамза® может повысить риск развития или усугубить отклонение уровня белка в моче. Возможно, потребуется временно прекратить лечение препаратом Цирамза® до тех пор, пока уровень белка в моче не снизится, а затем возобновить лечение в более низкой дозе или прекратить терапию препаратом окончательно, если уровень белка в моче не снизится в достаточной степени.
• Воспаление полости рта (стоматит): применение препарата Цирамза® в сочетании с химиотерапией может повысить риск развития воспаления полости рта. Симптомы могут включать ощущение жжения во рту, язвы, волдыри или отек. Ваш лечащий врач может назначить лечение, которое поможет справиться с указанными симптомами.
• Лихорадка или инфекция: во время лечения у Вас может повыситься температура до 38° C или выше (по причине того, что у Вас может наблюдаться снижение лейкоцитов, что происходит часто). Симптомы могут включать потливость или другие признаки инфекции, такие как головная боль, боли в конечностях или снижение аппетита. Инфекция (сепсис) может быть тяжелой и привести к летальному исходу.
• Пожилые люди с раком легкого: Ваш лечащий врач тщательно подберет наиболее подходящее для Вас лечение.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Препарат Цирамза® содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе объемом 10 мл, то есть, по сути, не содержит натрия.

Данный препарат содержит приблизительно 85 мг натрия (основной компонент пищевой/поваренной соли) в каждом флаконе объемом 50 мл. Это эквивалентно приблизительно 4% от рекомендуемой максимальной суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослого человека.

Препарат Цирамза® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если Вы испытываете какие-либо симптомы, влияющие на реакцию и Вашу способность концентрироваться, не водите транспортное средство и не пользуйтесь механизмами, пока не убедитесь, что симптомы исчезли.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту