Меманейрин 10мг/мл 50мл капли для приема внутрь Биологические исследования и системы

Состав, форма выпуска и упаковка

Капли - 1 мл:

• Действующее вещество: Мемантина гидрохлорид - 10,0 мг.
• Вспомогательные вещества: Калия сорбат - 2,0 мг. Сорбитол - 70,0 мг. Вода очищенная - до 1 мл.

По 50, 100 мл во флаконах оранжевого стекла, укупоренные полиэтиленовыми пробками-капельницами и крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или без него вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Деменции средство лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

Прием пищи не влияет на всасывание мемантина. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается. Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение (2-6) часов. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.

Распределение

Суточная доза 20 мг создает равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах (70-150) нг/мл с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы (5-30) мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости к концентрации в плазме, равное 0,52. Объем распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы.

Метаболизм

В организме около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В условиях in vitro метаболизма, осуществ­ляемого изоферментами цитохрома Р450, не выявлено.

Выведение

В исследовании при приеме внутрь меченого 14С-мемантина, более 84 % дозы выводилось в течение 20 суток, более 99 % выводилось почками. Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (Т1/2) (60-100) часов. Мемантин выводится с мочой, причем (57-82) % выводится в неизменном виде. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Сl общ) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией.

Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи (pH 7-9). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с продуктов животного происхождения на вегетарианскую диету или из-за чрезмерного применения щелочных желудочных буферов.

Линейность

В диапазоне доз (10-40) мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

При приеме мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрация в спинномозговой жидкости равна значению кi (константе ингибирования), которое в лобных отделах головного мозга составляет 0,5 мкмоль/л.

Фармакодинамика

Производное адамантана. Являясь неконкурентным антагонистом N-метил- D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионнов, блокирует кальциевне каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повсе­дневную активность.

Показания к применению

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к мемантину и другим компонентам препарата;
• печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
• беременность;
• грудное вскармливание;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и без­опасность не установлены).

С осторожностью:

• Тиреотоксикоз;
• эпилепсия (в анамнезе);
• одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан);
• наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный прием щелочных буферов растворов);
• тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванные Proteus bacteria);
• инфаркт миокарда (в анемнезе);
• сердечная недостаточность III—IV функциональный класс (по класси­фикации NYHA);
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд- Пью);
• предрасположенностью к развитию судорог;
• почечный канальцевый ацидоз.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Препарат Меманейрин противопоказан у беременных женщин. Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах аналогичных терепевтическим у человека.

Сведений о выведении мемантина с грудным молоком нет. Однако, учитывая липофильность мемантина, выделение возможно. При необходимости приёма препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Побочные действия

Побочные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением определенных систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), не часто (≥ 1/1,000 до ≤ 1/100), редко ≥1/10,000 до ≤ 1/1,000), очень редко (≤ 1/10,000).

1Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства

При одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.

Барбитураты и нейролептики

При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.

Дантролен и баклофен

При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.

Амантадин, кетамин, и фенитоин и декстрометорфан

Следует избегать одновременного назначение с амантадином, кетамином и фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.

Циметидин, ратинидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин

Возможно повышение в плазме концентрации, циметидина, ратинидинд, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.

Гидрохлортиазид

Возможно снижение концентрации гидрохлортиазида при одновременном приеме с мемантином. Мемантин может увеличить экскрецию гидрохлортиазида.

Непрямые антикаогулянты

Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).

Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминооксидазы

Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.

Глибенкламид, метформин, донепезил, галантамин

Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином, донепезилом, галантамином отсутствует.

В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1,3А, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, один раз в день всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Назначают по следующей схеме:

1-ая неделя (1-7 день): суточная доза — 5 мг (12 капель);

2-ая неделя (8-14 день): суточная доза — 10 мг (24 капли);

3-ая неделя (15-21 день): суточная доза— 15 мг (36 капель);

Начиная с 4-й недели: суточная доза — 20 мг (48 капель).

Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг в сутки (48 капель).

Длительность лечения определяется выраженностью ответа пациента на терапию и переносимостью препарата.

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время. Не следует принимать удвоенную дозу препарата после пропуска приема очередной дозы.

При неоднократном пропуске приёма необходимой дозы препарата необходимо обратиться к врачу с целью адекватной коррекции терапии.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Безопасность и эффективность мемантина у детей и подростков до 18 лет на данный момент не установлены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (50-80) мл/мин) изменение дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (30-49) мл/мин) суточная доза составляет 10 мг (24 капли). В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения, дозу можно увеличить до 20 мг(48 капель) в сутки по стандартной схеме. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (5-29) мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг(24 капли).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пыо) коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы

При относительно больших передозировках (200 мг однократно и 105 мг в сутки в течение 3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или симптомы отсутствовали.

В случаях передозировки в дозе 140 мг однократно или в случае приема неизвестной дозы у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки и/или со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея.

В самом тяжелом случае передозировки (2000 мг мемантина) пациент выжил, при этом наблюдались побочные реакции со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений.

В другом случае тяжелой передозировки (400 мг), пациент так же выжил и выздоровел. Описаны побочные реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная го­товность, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение

В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Следует воспользоваться стандартными лечебными мероприятиями для выведения активного вещества из желудка, например, промывание желудка, прием активированного угля; подкисление мочи, возможно проведение форсированного диуреза.

Меры предосторожности и особые указания

Больным пожилого возраста предпочтительно назначать мемантин в виде капель для приема внутрь.

Для пациентов с нарушениями функции глотания (дисфагия) мемантин назначают в форме капель для приема внутрь.

Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть более выраженными.

Наличие у пациента факторов, влияющих на повышение pH мочи (резкие изменения в питании, например переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное потребление щелочных желудочных буферов), а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria, требуют тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Из большинства клинических исследований пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III—IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией были исключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача.

У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной или тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту