Ксарелто 1мг/мл 5,25г гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь для детей

Состав, форма выпуска и упаковка

В 1 грамме гранул содержится 19,7 мг ривароксабана.

Один флакон объемом 100 / 250 мл содержит:

действующее вещество: ривароксабан микронизированный 51,7 / 103,4 мг,

вспомогательные вещества: лимонная кислота, ароматизатор сладкий кремовый (мальтодекстрин (кукурузный), пропиленгликоль (Е1520), аравийская камедь (гуммиарабик, Е414), пищевые ароматизаторы), гипромеллоза 5 сР, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая + кармеллоза натрия (целлюлоза микрокристаллическая + карбоксиметилцеллюлоза натрия), натрия бензоат, сукралоза, ксантановая камедь.

Концентрация ривароксабана в восстановленной суспензии для приема внутрь составляет 1 мг/мл.

В 1 мл восстановленной суспензии для приема внутрь содержится 1,8 мг натрия бензоата (Е211) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Для детей с массой тела менее 4 кг:

по 2,625 г гранул во флакон из коричневого стекла объемом 100 мл с навинчивающейся белой непрозрачной крышкой из полипропилена (ПП) с защитой от детей.

1 флакон в комплекте с

• 2 синими шприцами объемом 1 мл с градуировочной шкалой с шагом 0,1 мл,
• адаптером для флакона,
• шприцем для воды объемом 50 мл с градуировочной шкалой с шагом 1 мл
• вместе с инструкцией по применению и руководством по приготовлению и практическому применению помещают в картонную пачку, на которой допускается наличие контроля первого вскрытия (перфорация и/или этикетка).

Для детей с массой тела 4 кг и более:

по 5,25 г гранул во флакон из коричневого стекла объемом 250 мл с навинчивающейся белой непрозрачной крышкой из полипропилена (ПП) с защитой от детей.

1 флакон в комплекте с

• 2 синими шприцами объемом 5 мл с градуировочной шкалой с шагом 0,2 мл,
• 2 синими шприцами объемом 10 мл с градуировочной шкалой с шагом 0,5 мл,
• адаптером для флакона,
• шприцем для воды объемом 100 мл с градуировочной шкалой с шагом 2 мл
• вместе с инструкцией по применению и руководством по приготовлению и практическому применению помещают в картонную пачку, на которой допускается наличие контроля первого вскрытия (перфорация и/или этикетка).

Описание лекарственной формы

Гранулы: гранулы от белого до почти белого цвета.

Суспензия: непрозрачная суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства; прямые ингибиторы фактора Ха

Фармакокинетика

Абсорбция

Представленная ниже информация основана на данных, полученных во взрослой популяции.

Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2-4 часа после приема таблетки.

При приеме внутрь в виде таблеток дозировкой 2,5 мг и 10 мг ривароксабан всасывается практически полностью, при этом его биодоступность высокая (80-100 %) независимо от приема пищи.

В связи со сниженной степенью всасывания, при приеме внутрь таблеток дозировкой 20 мг натощак наблюдалась биодоступность 66 %. При приеме ривароксабана в виде таблеток дозировкой 20 мг во время еды отмечалось увеличение средней AUC на 39 % по сравнению с приемом таблетки натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность.

Фармакокинетика ривароксабана практически линейна в дозах до 15 мг один раз в день при приеме натощак. В условиях приема ривароксабана в виде таблеток дозировкой 10 мг, 15 мг и 20 мг во время еды наблюдается дозозависимость. При более высоких дозах ривароксабан демонстрирует абсорбцию, ограничиваемую растворением, с уменьшенной биодоступностью и пониженной скорости абсорбции с повышением дозы.

Была продемонстрирована биоэквивалентность гранул для приготовления суспензии для приема внутрь с зарегистрированными таблетками дозировкой 10 мг при приеме натощак, а также с таблетками дозировкой 20 мг при приеме во время еды.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40 %.

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Снижение на 29 % и 56 % в AUC и Сmах соответственно в сравнении с приемом таблетки наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата ещё более снижается при введении ривароксабана в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Таким образом, следует избегать введения ривароксабана дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции ривароксабана.

Биодоступность (AUC и Сmах) ривароксабана 20 мг при приеме внутрь в виде измельченной таблетки в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде, а также при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, была сравнима с биодоступностью целой таблетки. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам ривароксабана.

Дети

Дети получали ривароксабан в виде таблеток или суспензии для приема внутрь во время или сразу после кормления или приема пищи, вместе с обычной порцией жидкости для обеспечения надлежащего дозирования у детей. Как у взрослых, так и у детей ривароксабан быстро всасывается после перорального приема препарата в лекарственной форме таблетки или гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Не отмечалось разницы ни в скорости, ни в степени всасывания между лекарственными формами таблетки и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Данные о фармакокинетике у детей после внутривенного введения отсутствуют, поэтому абсолютная биодоступность ривароксабана у детей неизвестна. Было обнаружено снижение относительной биодоступности при увеличении доз (в мг/кг массы тела), на основании чего можно сделать предположение об ограничениях абсорбции для более высоких доз, даже при приеме с пищей. Суспензию ривароксабана для приема внутрь следует принимать во время кормления или во время еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Связывание с белками плазмы у взрослых высокое и составляет приблизительно 92-95 %, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения - умеренный, V_ss составляет приблизительно 50 л.

Дети

Специфичные в отношении детей данные о связывании ривароксабана с белками плазмы отсутствуют. Данные о фармакокинетике у детей после внутривенного введения ривароксабана отсутствуют. V_ss у детей (возрастной диапазон от 0 до <18 лет) после перорального приема ривароксабана, спрогнозированный с помощью популяционного фармакокинетического моделирования, зависит от массы тела и может быть описан с помощью аллометрической функции со средним значением 113 л для субъекта с массой тела 82,8 кг.

Метаболизм и выведение

У взрослых пациентов при приеме ривароксабана приблизительно 2/3 дозы подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями почками и через кишечник. Оставшаяся 1/3 принятой дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в виде неизмененного действующего вещества главным образом за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков- переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка устойчивости рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным значимым соединением в человеческой плазме, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к веществам с низким клиренсом. После внутривенного введения 1 мг ривароксабана период полувыведения составляет около 4,5 часов. После перорального приема выведение становится ограниченным скоростью абсорбции. При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у пожилых пациентов.

Дети

Специфичные в отношении детей данные о метаболизме отсутствуют. Данные о фармакокинетике у детей после внутривенного введения ривароксабана отсутствуют. Клиренс у детей (возрастной диапазон от 0 до <18 лет) после перорального приема ривароксабана, спрогнозированный с помощью популяционного фармакокинетического моделирования, зависит от массы тела и может быть описан с помощью аллометрической функции со средним значением 8 л/ч для субъекта с массой тела 82,8 кг. Средние геометрические значения периода полувыведения (t1/2), рассчитанные с помощью популяционного фармакокинетического моделирования, уменьшаются с уменьшением возраста и варьируются от 4,2 часа у подростков до примерно 3 часов у детей в возрасте 2- 12 лет, до 1,9 и 1,6 часа у детей в возрасте 0,5 - <2 лет и менее 0,5 года соответственно.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Клинические данные о применении ривароксабана у детей с нарушением функции печени отсутствуют.

У взрослых пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). У пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени средней степени (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная AUC увеличилась в 2,6 раза. У этих пациентов также было снижено выведение ривароксабана почками, схожее с таковым у пациентов с нарушением функции почек средней степени. Данные по пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют.

Подавление активности фактора Ха у пациентов с нарушением функции печени средней степени было увеличено в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; увеличение протромбинового времени в схожей степени возрастало в 2,1 раза. Пациенты с нарушением функции печени средней степени были более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров между концентрацией ривароксабана и протромбиновым временем.

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, и риском клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Отсутствуют клинические данные о применении ривароксабана у детей в возрасте 1 года и старше со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73 м²) или у детей младше 1 года с показателями креатинина сыворотки крови выше 97,5 процентиля (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

У взрослых пациентов наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, коррелировавшее со снижением почечной функции, которая оценивалась измерением клиренса креатинина. У пациентов с легкой (КлКр 50-80 мл/мин), средней (КлКр 30-49 мл/мин) и тяжелой (КлКр 15-29 мл/мин) степенью нарушения функции почек концентрации ривароксабана в плазме крови (AUC) были повышены в 1,4-, 1,5- и 1,6 раза, соответственно. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с легкой, и тяжелой степенью нарушения функции почек общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2,0 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время также увеличивалось в 1,3, 2,2 и 2,4 раза соответственно.

Данные о пациентах с КлКр <15 мл/мин отсутствуют.

Предполагается, что ривароксабан не подвергается диализу в связи с высоким связыванием с белками плазмы крови.

Пол

У взрослых не было клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики среди мужчин и женщин. Анализ полученных данных не выявил существенных различий в экспозиции ривароксабана у детей разного пола.

Масса тела

У взрослых крайне низкая и крайне высокая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияла на концентрации ривароксабана в плазме крови (менее 25 %).

У детей доза ривароксабана зависит от массы тела. Анализ данных, полученных для детей, не выявил значимого влияния недостаточной массы тела или ожирения на экспозицию ривароксабана.

Межэтнические различия

Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у взрослых пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось. Анализ полученных данных не выявил значимых межэтнических различий в экспозиции ривароксабана у детей японской, китайской или азиатской этнической принадлежности за пределами Японии и Китая по сравнению с общей педиатрической популяцией.

Фармакокинетические данные у пациентов

Геометрическое среднее концентраций (90 % доверительный интервал) в интервалах времени отбора проб, примерно соответствующих максимальной и минимальной концентрации в интервале дозирования, у детей с острой ВТЭ, получающих ривароксабан в дозе, зависящей от массы тела, для получения экспозиции, соответствующей таковой у взрослых пациентов с ТГВ, получающих дозу 20 мг 1 раз в день, представлены в таблице 3.

Таблица 3. Сводная статистика (геометрическое среднее (90 % доверительный интервал)) равновесных концентраций ривароксабана в плазме крови (мкг/л) в зависимости от режима дозирования и возраста

н.р. - не рассчитывалось

Значения ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) были заменены на 1/2 НПКО для расчета статистики (НПКО = 0,5 мкг/л).

Соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов

Соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов (ФК/ФД) между концентрацией ривароксабана в плазме крови и конечными фармакодинамическими точками (ингибирование фактора Ха, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest) оценивалось после приема широкого диапазона доз (от 5 до 30 мг два раза в сутки). Взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и активностью фактора Ха наилучшим образом продемонстрирована с использованием модели Emax. Модель линейной регрессии в целом лучше демонстрирует взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и значением протромбинового времени. Угловой коэффициент значительно менялся в зависимости от реактивов, используемых для определения протромбинового времени. При использовании набора Neoplastin РТ исходное значение протромбинового времени составило около 13 сек с наклоном линии около 3-4 сек/(100 мкг/л). Результаты анализа соотношения ФК/ФД в исследованиях II и III фазы соответствовали аналогичным показателям у здоровых пациентов.

Фармакодинамика

У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха.

Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время, которое хорошо коррелирует с концентрациями в плазме крови (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и валидировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 секунд у пациентов, принимающих 15 мг ривароксабана два раза в день, и от 15 до 30 секунд у пациентов, принимающих 20 мг ривароксабана один раз в день. В промежутке через 8-16 часов после приема таблетки 5/95 - процентили варьируют от 14 до 24 секунд у пациентов, принимающих 15 мг два раза в день, и через 18-30 часов после приема таблетки - от 13 до 20 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день.

У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан с целью профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95 - процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 1-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день, и от 10 до 50 секунд у пациентов с нарушением функции почек средней степени, принимающих 15 мг один раз в день. В промежутке через 16-36 часов после приема таблетки 5/95-процентили варьируют от 12 до 26 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день, и от 12 до 26 секунд у пациентов с нарушением функции почек средней степени, принимающих 15 мг один раз в день.

В клиническом фармакологическом исследовании изменения фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n = 22) было оценено влияние однократных доз (50 МЕ/кг) двух различных типов концентрата протромбинового комплекса: трехфакторного (факторы II, IX и X) и 4-факторного (факторы II, VII, IX и X). Трехфакторный концентрат протромбинового комплекса снизил средние значения протромбинового времени (Neoplastin) примерно на 1,0 секунду в течение 30 минут по сравнению со снижением примерно на 3,5 секунды, наблюдаемым при использовании 4- факторного концентрата протромбинового комплекса. Напротив, трехфакторный концентрат протромбинового комплекса оказал более выраженное и быстрое общее влияние на обратимость изменений в генерации эндогенного тромбина, чем 4-факторный концентрат протромбинового комплекса (см. раздел «Передозировка»).

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамического эффекта ривароксабана. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови в рутинной клинической практике не требуется. Однако, если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-Ха активности (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Дети

Протромбиновое время (Neoplastin), АЧТВ, и анти-Ха активность, измеренная с помощью калиброванного количественного теста, тесно коррелируют с концентрациями ривароксабана в плазме крови у детей. Корреляция между анти-Ха активностью и плазменной концентрацией ривароксабана является линейной с тангенсом угла наклона прямой, близким к 1. Могут возникать индивидуальные расхождения более высоких и более низких значений анти-Ха активности с соответствующими концентрациями в плазме крови. В период лечения ривароксабаном не требуется проводить мониторинг параметров свертывания крови. Однако, если для этого есть клиническое обоснование, концентрации ривароксабана могут быть измерены в мкг/л при помощи калиброванных количественных тестов анти-Ха активности (см. Таблицу 3 в разделе «Фармакологические свойства / Фармакокинетика» для диапазонов наблюдаемых концентраций ривароксабана в плазме крови у детей). При использовании теста анти-Ха активности для количественной оценки концентраций ривароксабана в плазме крови у детей необходимо учитывать нижний предел количественной оценки. Пороговые значения для критериев эффективности или безопасности не установлены.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ у детей

Было проведено 6 открытых многоцентровых исследований с участием детей, в которые в общей сложности были включены 727 детей с подтвержденной острой венозной тромбоэмболией (ВТЭ), из которых 528 получали ривароксабан. Доза ривароксабана, которая применялась у пациентов от рождения до <18 лет, была скорректирована по массе тела и приводила к действию ривароксабана, аналогичному при приеме дозы 20 мг ривароксабана один раз в день у взрослых пациентов с ТГВ, что подтверждено в исследовании III фазы (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»). EINSTEIN Junior - рандомизированное, открытое многоцентровое клиническое исследование III фазы с активным контролем с участием 500 педиатрических пациентов (в возрасте от рождения до <18 лет) с подтвержденной острой ВТЭ, из которых 276 детей были в возрасте от 12 до <18 лет, 101 ребенок - от 6 до <12 лет, 69 детей - от 2 до <6 лет и 54 ребенка в возрасте до 2 лет.

ВТЭ классифицировалась как катетер-ассоциированная ВТЭ (90/335 пациентов в группе ривароксабана, 37/165 пациентов в группе препарата сравнения), как тромбоз вен головного мозга и венозных синусов (74/335 пациентов в группе ривароксабана, 43/165 пациентов в группе препарата сравнения) или как другие ВТЭ, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) (не катетер-ассоциированные ВТЭ; 171/335 пациентов в группе ривароксабана, 85/165 пациентов в группе препарата сравнения). Наиболее распространенной ВТЭ у детей от 12 до <18 лет была не катетер-ассоциированная ВТЭ (была зарегистрирована у 211 детей; что составило 76,4 %); у детей от 6 до <12 лет и от 2 до <6 лет - тромбоз вен головного мозга и венозных синусов (у 48 детей (47,5 %) и у 35 детей (50,7 %) соответственно); у детей младше 2 лет - катетер-ассоциированная ВТЭ (у 37 детей (68,5 %)). В группе ривароксабана не было детей младше 6 месяцев с тромбозом вен головного мозга и венозных синусов. У 22 пациентов с тромбозом вен головного мозга и венозных синусов была инфекция ЦНС (13 пациентов в группе ривароксабана и 9 пациентов в группе препарата сравнения).

ВТЭ была спровоцирована постоянными или временными факторами риска или их совокупностью у 438 (87,6 %) детей.

Пациенты получали начальное лечение лечебными дозами нефракционированного гепарина, низкомолекулярного гепарина или фондапаринукса в течение по крайней мере 5 дней, после чего были рандомизированы в соотношении 2:1 или в группу ривароксабана в дозе, скорректированной по массе тела, или в группу препарата сравнения (гепарины, АВК) в течение основного периода лечения, составившего 3 месяца (1 месяц для детей младше 2 лет с катетер-ассоциированными ВТЭ). Если это было клинически осуществимо, в конце основного периода лечения проводилась повторная визуализация сосудов; первичная проводилась на этапе включения в исследование. После этого прием исследуемого препарата мог быть прекращен или, по решению исследователя, продолжен суммарно до 12 месяцев (для детей младше 2 лет с катетер-ассоциированным тромбозом до 3 месяцев). Первичной конечной точкой эффективности была частота симптомного рецидива ВТЭ. Первичной конечной точкой безопасности была комбинированная частота больших и клинически значимых небольших кровотечений. Всеконечные точки эффективности и безопасности централизованно оценивались независимым комитетом, для которого было заслеплено распределение пациентов по группам лечения. Результаты профиля эффективности и безопасности приведены в таблицах 1 и 2 ниже.

Рецидив ВТЭ произошел у 4 из 335 пациентов в группе ривароксабана и у 5 из 165 пациентов в группе препарата сравнения. Большое и клинически значимое небольшое кровотечение развилось у 10 из 329 пациентов (3 %), получавших лечение ривароксабаном, и у 3 из 162 пациентов (1,9 %), получавших лечение препаратом сравнения. Чистая клиническая выгода (комбинированная частота симптоматического рецидива ВТЭ и большого кровотечения) отмечена у 4 из 335 пациентов в группе ривароксабана и у 7 из 165 пациентов в группе препарата сравнения. Полная реканализация вены при повторной визуализации наблюдалась у 128 из 335 пациентов при лечении ривароксабаном и у 43 из 165 пациентов в группе препарата сравнения. Эти результаты были в целом сопоставимыми в различных возрастных группах. В группе ривароксабана было 119 детей (36,2 %) с любым кровотечением, возникшим в результате терапии, а в группе препарата сравнения - 45 детей (27,8 %).

Таблица 1. Результаты профиля эффективности в конце основного периода лечения

* выборка для анализа безопасности, т. е. все дети, которые были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу исследуемого лекарственного препарата

Профиль эффективности и безопасности ривароксабана был сопоставимым у педиатрической популяции с ВТЭ и взрослой популяции с ТГВ/ТЭЛА, однако, соотношение субъектов с любым кровотечением было выше в педиатрической популяции с ВТЭ по сравнению со взрослой популяцией с ТГВ/ТЭЛА.

Таблица 2. Результаты профиля безопасности в конце основного периода лечения

* выборка для анализа безопасности, т. е. все дети, которые были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу исследуемого лекарственного препарата

Профилактика тромбозов у педиатрических пациентов с врожденным пороком сердца после операции Фонтена

Эффективность и безопасность ривароксабана для профилактики тромбозов у 110 педиатрических пациентов с врожденным пороком сердца, которым была проведена операция Фонтена в течение 4-х месяцев до включения в исследование, были изучены в проспективном открытом исследовании (UNIVERSE), состоящем из 2-х частей (часть В с активным контролем), в котором ривароксабан применялся для профилактики тромбозов в течение 12 месяцев в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у детей в возрасте от 2 до 8 лет с физиологически единственным желудочком, которым была проведена, операция Фонтена. Пациенты получали или дозу ривароксабана, скорректированную по массе тела ([n=76], чтобы экспозиция соответствовала 10 мг дневной дозы у взрослых), или ацетилсалициловую кислоту ([n=34], приблизительно 5 мг/кг). Таким образом, дозировки, изучавшиеся в исследовании UNIVERSE для профилактики тромбозов, были ниже и не могли быть получены из педиатрической дозы, одобренной для лечения ВТЭ.

В исследовании UNIVERSE наблюдалось незначительное число тромбоэмболических событий (1 (1,6%) в группе ривароксабана по сравнению с 3 (8,8%) в группе ацетилсалициловой кислоты), количество эпизодов кровотечения в исследуемых группах было сопоставимо: 5 (7,8 %) клинически значимых кровотечений (включая 1 большое) в группе ривароксабана по сравнению с 3 (8,8 %, ни одно из которых не было большим) в группе ацетилсалициловой кислоты.

Пациенты с высоким риском тройного позитивного антифосфолипидного синдрома

Ривароксабан - высокоселективный .прямой ингибитор фактора Ха с высокой биодоступностью при прие ме внутрь.

Ингибирование фактора Ха блокирует внутренний и внешний пути коагуляционного каскада крови, что препятствует как образованию тромбина, так и развитию тромбов. Ривароксабан не ингибирует тромбин (активированный фактор II), а также не продемонстрировал влияния на тромбоциты.

Инструкция

Руководство по приготовлению и практическому применению Ксарелто® 1 мг/мл

Флакон объемом 100 мл, содержащий 2,625 г гранул для приготовления суспензии для приема внутрь

Действующее вещество: ривароксабан

Приготовление и применение суспензии для приема внутрь (смесь гранулы-вода) Термины и условные обозначения

■ Гранулы: порошок (поставляемый во флаконе), содержащий действующее вещество.

■ Шприц для воды: шприц объемом 50 мл, применяется для измерения и добавления 50 мл воды во флакон с гранулами препарата Ксарелто®.

■ Суспензия: смесь гранулы-вода (для приема внутрь).

■ Синий шприц: шприц с синим поршнем, применяется для извлечения и перорального приема препарата Ксарелто®.

Осторожно: см. руководство по приготовлению и практическому применению для получения важной информации в отношении предупреждений и мер предосторожности

Обратитесь к руководству по приготовлению и практическому применению

Не допускать воздействия солнечного света

Беречь от влаги.

Дата изготовления

Использовать до

Номер по каталогу

Код партии

Только для приема внутрь

Перед началом применения

■ Внимательно прочтите все разделы Руководства по приготовлению и практическому применению перед первым применением препарата Ксарелто®, а также перед приемом каждой дозы.

■ Удостоверьтесь, что Вы понимаете инструкции, прежде чем начать. В противном случае проконсультируйтесь с Вашим врачом.

■ Более подробную информацию по препарату Ксарелто® можно найти в инструкции по медицинскому применению.

Содержимое упаковки

Каждая пачка препарата Ксарелто® содержит следующие компоненты:

1 флакон с навинчивающейся крышкой с защитой от детей, содержащий гранулы препарата Ксарелто®.

1 шприц для воды объемом 50 мл в индивидуальной упаковке (только для однократного применения)

Шприц для воды применяется для измерения точного количества воды, необходимой для приготовления суспензии препарата Ксарелто®.

1 адаптер для флакона в индивидуальной упаковке

Адаптер вставляется в горлышко флакона, содержащего гранулы препарата Ксарелто®, после того, как точное количество воды добавлено во флакон. Данный адаптер служит для присоединения синего шприца к флакону, чтобы обеспечить набор верного количества суспензии из флакона в синий шприц.

2 синих шприца объемом 1 мл в индивидуальной упаковке (один в качестве запасного шприца)

Синий шприц используется для приема препарата объемом до 1 мл.

Используйте его для отбора необходимой дозы суспензии.

Под ярлычком на синем шприце находится красная кнопка. Эта кнопка служит для фиксации необходимого объема дозирования.

Сохраняйте ярлычок на месте на синем шприце, пока в Руководстве не будет сказано его удалить.

1 руководство по приготовлению и практическому применению (данный документ)

Руководство по приготовлению и практическому применению содержит описание приготовления суспензии, а также настройки и способ применения синего шприца.

1 инструкция по медицинскому применению

Содержит важную информацию о препарате Ксарелто®.

Предупреждающая информация:

Не распаковывайте отдельные компоненты, пока об этом не будет сказано в Руководстве. Не применяйте препарат Ксарелто®, если какой-то из компонентов был открыт или поврежден.

Не применяйте препарат Ксарелто® после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Предупреждения и меры предосторожности

■ Используйте только негазированную питьевую воду для приготовления суспензии, чтобы избежать образования пузырьков. Это значит, что Вы можете использовать:

- свежую водопроводную воду или

- негазированную минеральную воду

■ Для получения верной концентрации препарата Ксарелто® очень важно добавлять во флакон к гранулам точное количество воды.

- Используйте шприц для воды, чтобы отмерить 50 мл воды, смотрите ниже для получения дополнительной информации.

- Очень аккуратно отмеряйте количество воды для добавления во флакон.

■ Суспензия может применяться в течение 14 дней после приготовления при условии хранения при комнатной температуре.

Обязательно впишите дату истечения срока годности суспензии (дата приготовления +14 дней) в специальное поле на этикетке флакона.

■ Не храните суспензию при температуре выше 30 °С. Не замораживайте.

Если суспензия хранилась в холодильнике, необходимо дать ей нагреться до комнатной температуры, прежде чем извлечь назначенную дозу.

■ Встряхивайте суспензию при первоначальном приготовлении не менее 60 секунд.

■ Встряхивайте суспензию во флаконе не менее 10 секунд перед каждым применением.

■ Очень важно принимать назначенную дозу препарата Ксарелто®.

- Убедитесь, что Вы знаете назначенную дозу и частоту приема. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если Вы не знаете назначенную дозу и частоту.

- Аккуратно наполните синий шприц в соответствии с назначенным объемом.

- Осуществите прием назначенной дозы, используя синий шприц. Следуйте указаниям врача о том, сколько раз в день нужно принимать назначенную дозу.

- Проверьте синий шприц на наличие пузырьков воздуха перед приемом суспензии внутрь.

■ Если Ваш ребенок неоднократно не принимает всю требуемую дозу или частично выплевывает ее, позвоните лечащему врачу Вашего ребенка для дальнейших инструкций.

■ Между приемами доз храните суспензию для приема внутрь в недоступном для детей месте так, чтобы ребенок не мог увидеть ее.

■ Храните руководство по приготовлению и практическому применению таким образом, чтобы Вы могли обратиться к нему позднее во время применения препарата Ксарелто®.

Применение препарата Ксарелто®

■ Препарат Ксарелто® в виде суспензии предназначен только для приема внутрь.

■ Объем и частота применения препарата Ксарелто® зависят от веса Вашего ребенка, поэтому будут меняться со временем, если Ваш ребенок будет получать препарат Ксарелто® в течение длительного периода времени.

- Врач Вашего ребенка сообщит Вам верный объем дозы.

- Не меняйте дозу самостоятельно.

- Всегда используйте объем, назначенный врачом Вашего ребенка и убедитесь, что верная дозировка для приема вписана в специальное поле на внешней стороне картонной пачки. Если данная информация не вписана в поле, попросите врача Вашего ребенка или фармацевта предоставить соответствующую информацию.

■ Следуйте подробному руководству по приготовлению и практическому применению, как описано в последующих разделах.

■ Обязательно соблюдайте инструкции касательно приема:

- Прием: три раза в день, с интервалом около 8 часов, во время кормления.

1. Приготовление суспензии для приема внутрь

Этап 1.1: Подготовка к приготовлению суспензии для приема внутрь

Приготовление суспензии выполняется один раз с каждой новой упаковкой.

Перед приготовлением суспензии:

а. Тщательно вымойте руки с мылом и высушите их.

b. Проверьте дату истечения срока годности на упаковке. Не используйте препарат с истекшим сроком годности.

с. Подготовьте следующие дополнительные средства:

■ Емкость, содержащую не менее 150 мл воды:

- используйте свежую водопроводную воду или негазированную минеральную воду;

- вода должна быть комнатной температуры.

■ Салфетку для впитывания лишней воды.

Этап 1.2: Забор необходимого объема воды

Используйте только новые материалы из новой упаковки каждый раз, когда Вы начинаете новую упаковку.

a. Распакуйте шприц для воды.

b. Погрузите отверстие шприца для воды в емкость с водой.

c. Наберите в шприц объем более 50 мл.

Для этого потяните шток поршня на себя и убедитесь, что отверстие шприца для воды все время остается погруженным в воду. Это поможет избежать образования пузырьков воздуха в шприце.

d. Извлеките шприц из воды.

e. Поверните шприц так, чтобы отверстие было направлено вверх.

> Любые пузырьки воздуха поднимутся наверх, если держать шприц вверх.

Постучите по нему пальцами, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх.

f. Нажимайте на шток поршня, пока верхнее кольцо поршня не достигнет отметки 50 мл.

> При нажатии на поршень из кончика шприца может вытечь вода. Эти излишки воды можно собрать салфеткой.

Предупреждающая информация:

Верхнее кольцо черного поршня должно находиться точно на одной линии с отметкой 50 мл для достижения правильной концентрации суспензии.

g. Продолжайте держать шприц для воды отверстием вверх и внимательно проверьте воду, набранную в шприц:

■ на правильность объема,

■ на наличие пузырьков воздуха.

Маленькие пузырьки воздуха некритичны, но большие пузырьки воздуха критичны. Смотрите ниже более детальное объяснение того, что следует делать.

h. Если шприц наполнен неправильно или содержит слишком много воздуха:

■ Опустошите шприц для воды.

■ Повторите шаги с b. по h.

Этап 1.3: Добавление воды к гранулам

a. Если гранулы во флаконе выглядят скомковавшимися:

■ Слегка постучите флаконом по руке.

■ Будьте осторожны, поскольку флакон сделан из стекла.

b. Отвинтите от флакона крышку с защитой от детей (нажмите вниз и поверните против часовой стрелки).

с. Поместите заполненный шприц для воды на верхний край горлышка флакона.

d. Крепко держите флакон.

e. Медленно нажмите на шток поршня.

Весь объем воды должен быть перенесен во флакон.

f. Утилизируйте шприц для воды вместе с бытовыми отходами.

Этап 1.4: Установка адаптера и смешивание компонентов для получения суспензии для приема внутрь

Адаптер предназначен для наполнения синего шприца суспензией.

a. Распакуйте адаптер для флакона.

b. Вставьте адаптер полностью в горлышко флакона.

с. Плотно закройте флакон навинчивающейся крышкой.

d. Осторожно встряхивайте флакон в течение не менее 60 секунд.

> Это необходимо для получения хорошо перемешанной суспензии.

e. Проверьте, тщательно ли перемешана суспензия:

■ нет комков,

■ нет осадка.

Предупреждающая информация:

Суспензия не должна содержать каких-либо комков или осадка, чтобы гарантировать правильность дозы.

f. При наличии комков или осадка повторите шаги с d. по f.

> Когда не осталось комков или осадка, суспензия готова к применению.

Не добавляйте больше воды во флакон.

Срок годности суспензии 14 дней.

g. Напишите дату истечения срока годности только что приготовленной суспензии на этикетке флакона.

Дата приготовления + 14 дней.

Приведенный рисунок является лишь примером.

2. Фиксация назначенной дозы для каждого нового синего шприца

Для предотвращения передозировки или недостаточной дозировки необходимо точное дозирование суспензии.

Перед тем, как Вы наберете первую дозу из флакона, прилагаемый синий шприц необходимо настроить в соответствии с дозировкой, назначенной врачом Вашего ребенка. Эта информация может быть найдена в соответствующем поле картонной пачки. Если данная информация не была вписана, посоветуйтесь с врачом Вашего ребенка или фармацевтом.

После установки дозы один и тот же синий шприц может использоваться для каждого приема из флакона с суспензией, приготовленной на этапе 1.

Как только доза зафиксирована на синем шприце, она не может быть изменена.

Синий шприц имеет шкалу (мл).

Шкала синего шприца объемом 1 мл начинается с 0,2 мл.

Шаг между делениями равен 0,1 мл.

Примечание:

Не удаляйте отслаивающийся ярлычок, пока об этом не будет сказано в Руководстве по приготовлению и практическому применению.

Синий шприц имеет красную кнопку для фиксации объема. Изначально эта кнопка покрыта отслаивающимся ярлычком.

При нажатии красной кнопки фиксируется необходимый объем шприца, это можно сделать только один раз. Не нажимайте красную кнопку, пока об этом не будет сказано в Руководстве по приготовлению и практическому применению.

После нажатия на красную кнопку изменить объем будет невозможно.

а. Посмотрите дозу, указанную в соответствующем поле на внешней стороне картонной пачки.

b. Если информация отсутствует:

Попросите Вашего врача или фармацевта ее предоставить.

c. Держите синий шприц отверстием вверх.

d. Медленно потяните шток поршня, пока верхний край не достигнет отметки объема, который нужно принимать.

> При движении штока поршня Вы можете услышать щелчок на каждом шаге установки объема.

Предупреждающая информация:

Верхний край поршня должен быть точно на одной линии с правильной отметкой объема, который нужно принимать.

Приведенный рисунок является лишь примером. Ваш объем может быть иным.

Будьте осторожны, не вытягивайте поршень за пределы объема, который нужно принимать.

Будьте осторожны, не нажимайте на ярлычок, когда тянете за поршень.

e. Полностью удалите ярлычок с синего шприца.

> Теперь Вы можете видеть красную кнопку для установки объема.

f. Еще раз проверьте положение поршня. Убедитесь, что верхний край поршня находится точно на одной линии с правильной отметкой объема, который нужно принимать.

g. Если положение синего поршня не соответствует требуемому объему:

Отрегулируйте его соответствующим образом.

h. Если положение синего поршня соответствует требуемому объему, нажмите красную кнопку для фиксации установленного объема.

> Теперь необходимая доза установлена.

> При нажатии красной кнопки прозвучит ещё один щелчок. После этого щелчков больше не будет.

Предупреждающая информация:

Если Вы заметили, что была выбрана неправильная доза (красная кнопка была нажата, когда поршень находился в неправильном положении), используйте запасной синий шприц.

Повторите шаги с а. по h. для нового синего шприца.

i. Вдавите поршень в синий шприц как можно глубже.

Теперь синий шприц можно использовать.

3. Прием суспензии

Следуйте действиям, описанным ниже, при каждом приеме.

Этап 3.1: Встряхивание суспензии для приема внутрь

Предупреждающая информация:

Дайте суспензии нагреться до комнатной температуры, если она хранилась в холодильнике.

а. Осторожно встряхивайте флакон в течение не менее 10 секунд перед приемом каждой дозы.

> Это необходимо для получения хорошо перемешанной суспензии.

b. Проверьте, тщательно ли перемешана суспензия, то есть:

■ нет комков,

■ нет осадка.

c. При наличии комков или осадка:

Повторите шаги а. и b.

d. Встряхивание может привести к образованию пены.

Дайте флакону отстояться до растворения пены.

e. Отвинтите крышку флакона, но оставьте адаптер на горлышке флакона.

Примечание:

Большее отверстие на адаптере используется для присоединения синего шприца.

На поверхности адаптера не должно быть жидкости.

f. Если на адаптере есть какая-либо жидкость:

Удалите жидкость с помощью чистой салфетки.

Этап 3.2: Извлечение необходимой дозы

а. Держите флакон в вертикальном положении. Полностью вставьте кончик синего шприца в большое отверстие адаптера.

b. Переверните флакон вверх дном.

c. Медленно вытягивайте шток синего поршня, пока он не остановится (т.е. пока он не достигнет установленной дозы).

d. Тщательно проверьте синий шприц на наличие воздуха. Небольшие пузырьки воздуха не критичны.

e. Если присутствуют большие пузырьки воздуха:

■ Верните суспензию во флакон, вжав шток поршня в синий шприц как можно глубже.

■ Повторите шаги с b. по е.

f. Верните флакон в вертикальное положение.

g. Осторожно извлеките синий шприц из адаптера.

h. Держите синий шприц вертикально и проверьте:

■ что кончик шприца заполнен

■ что была набрана верная доза в синий шприц

■ что большие пузырьки воздуха отсутствуют.

i. Если присутствуют большие пузырьки воздуха или есть воздух в кончике шприца:

■ Снова полностью вставьте кончик синего шприца в большое отверстие адаптера.

■ Верните суспензию во флакон, вжав шток поршня в синий шприц как можно глубже.

■ Повторяйте шаги с b. по h. до тех пор, пока большие пузырьки воздуха не перестанут быть видны.

j. Закройте флакон навинчивающейся крышкой.

Осуществите прием суспензии незамедлительно после наполнения синего шприца (этап 3.3).

Этап 3.3: Прием назначенной дозы

a. Поместите синий шприц в рот пациента.

b. Направьте его кончик в щеку для обеспечения естественного глотания.

c. Медленно нажмите на шток поршня, пока поршень не остановится (синий шприц полностью пуст).

d. Убедитесь, что пациент проглотил всю дозу.

Предупреждающая информация:

Пациент должен проглотить всю дозу препарата.

Если пациент неоднократно проглатывает дозу не полностью или у него происходит рвота, проконсультируйтесь с Вашим врачом для получения дальнейших инструкций.

е. Предложите пациенту выпить одну типичную порцию жидкости.

■ Для младенца в возрасте 6 месяцев, например, это может быть 20 мл.

■ Также это может быть кормление грудью.

4. Очистка и хранение

Необходимо очистить синий шприц после каждого применения.

Следуйте инструкциям ниже для очистки устройства. В общей сложности необходимо три цикла для обеспечения надлежащей очистки.

Прежде чем Вы начнете, Вам необходимо следующее для выполнения этапа 4.1:

■ Возьмите две емкости (например, чашку или миску)

- одну емкость наполните питьевой водой,

- другую емкость оставьте пустой.

Этап 4.1: Очистка

a. Погрузите кончик синего шприца в емкость с водой.

b. Наберите воду до упора штока поршня.

с. Опустошите синий шприц в подготовленную пустую емкость.

d. Повторите шаги с а. по с. ещё два раза.

e. После очистки нажмите на шток поршня до упора.

f. Высушите внешнюю поверхность шприца с помощью чистой салфетки.

Предупреждающая информация:

■ Не мойте синий шприц в посудомоечной машине.

■ Никогда не кипятите синий шприц.

Этап 4.2: Хранение

Храните синий шприц в чистом и сухом месте до следующего использования. Например, храните его в пачке, в которой Вам был выдан препарат Ксарелто®.

Храните вдали от прямых солнечных лучей.

Предупреждающая информация:

Синий шприц может использоваться до 14 дней.

Храните суспензию при температуре не выше 30 °С.

Предупреждающая информация:

Не замораживайте суспензию.

Готовая суспензия стабильна до 14 дней (дата восстановления + 14 дней).

Храните препарат Ксарелто® в недоступном для детей месте так, чтобы ребенок не мог увидеть ее.

Храните готовую суспензию в вертикальном положении.

5. Утилизация

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.

Руководство по приготовлению и практическому применению Ксарелто® 1 мг/мл

Флакон объемом 250 мл, содержащий 5,25 г гранул для приготовления суспензии для приема внутрь

Действующее вещество: ривароксабан

Приготовление и применение суспензии для приема внутрь (смесь гранулы-вода)

Термины и условные обозначения

■ Гранулы: порошок (поставляемый во флаконе), содержащий действующее вещество.

■ Шприц для воды: шприц объемом 100 мл, применяется для измерения й добавления 100 мл воды во флакон с гранулами препарата Ксарелто®.

■ Суспензия: смесь гранулы-вода (для приема внутрь).

■ Синий шприц: шприц с синим поршнем, применяется для извлечения и перорального приема препарата Ксарелто®.

Осторожно: см. руководство по приготовлению и практическому применению для получения важной информации в отношении предупреждений и мер предосторожности.

Обратитесь к руководству по приготовлению и практическому применению.

Не допускать воздействия солнечного света

Беречь от влаги

Дата изготовления

Использовать до

Номер по каталогу

Код партии

Только для приема внутрь

Перед началом применения

■ Внимательно прочтите все разделы Руководства по приготовлению и практическому применению перед началом применения препарата Ксарелто® в первый раз, а также перед приемом каждой дозы.

■ Удостоверьтесь, что Вы понимаете инструкции, прежде чем начать. В противном случае проконсультируйтесь с Вашим врачом.

■ Более подробную информацию по препарату Ксарелто® можно найти в инструкции по медицинскому применению.

Содержимое упаковки

Каждая пачка препарата Ксарелто® содержит следующие компоненты:

1 флакон с навинчивающейся крышкой с защитой от детей, содержащий гранулы препарата Ксарелто®.

1 шприц для воды объемом 100 мл в индивидуальной упаковке (только для однократного применения)

Шприц для воды применяется для извлечения точного количества воды, необходимой для приготовления суспензии препарата Ксарелто®.

1 адаптер для флакона в индивидуальной упаковке

Адаптер вставляется в горлышко флакона, содержащего гранулы препарата Ксарелто®, после того, как точное количество воды добавлено во флакон. Данный адаптер служит для присоединения синего шприца к флакону, чтобы обеспечить набор верного количества суспензии из флакона в синий шприц.

2 синих шприца объемом 5 мл в индивидуальной упаковке (один в качестве запасного шприца):

Этот синий шприц используется для приема препарата объемом до 5 мл.

2 синих шприца объемом 10 мл в индивидуальной упаковке (один в качестве запасного шприца):

Этот синий шприц используется для приема препарата объемом от 5 мл до 10 мл.

Используйте подходящий синий шприц для отбора необходимого для приема количества суспензии.

Под ярлычком на синем шприце находится красная кнопка. Эта кнопка служит для фиксации необходимого объема дозирования.

Сохраняйте ярлычок на месте на синем шприце, пока в Руководстве не будет сказано его удалить.

1 руководство по приготовлению и практическому применению (данный документ)

Руководство по приготовлению и практическому применению содержит описание приготовления суспензии, а также настройки и способ применения синего шприца.

1 инструкция по медицинскому применению

Содержит важную информацию о препарате Ксарелто®.

Предупреждающая информация:

Не распаковывайте отдельные компоненты, пока об этом не будет сказано в инструкции. Не применяйте препарат Ксарелто®, если какой-то из компонентов был открыт или поврежден.

Не применяйте препарат Ксарелто® после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Предупреждения и меры предосторожности

■ Используйте только негазированную питьевую воду для приготовления суспензии, чтобы избежать образования пузырьков. Это значит, что Вы можете использовать:

- свежую водопроводную воду или

- негазированную минеральную воду

■ Для получения верной концентрации препарата Ксарелто® очень важно добавлять во флакон к гранулам точное количество воды.

- Используйте шприц для воды, чтобы отмерить 100 мл воды, смотрите ниже для получения дополнительной информации.

- Очень аккуратно отмеряйте количество воды для добавления во флакон.

■ Суспензия может применяться в течение 14 дней после приготовления при условии хранения при комнатной температуре.

Обязательно впишите дату истечения срока годности суспензии (дата приготовления + 14 дней) в специальное поле на этикетке флакона.

■ Не храните суспензию при температуре выше 30 °С. Не замораживайте.

Если суспензия хранилась в холодильнике, необходимо дать ей нагреться до комнатной температуры, прежде чем извлечь назначенную дозу.

■ Встряхивайте суспензию при первоначальном приготовлении не менее 60 секунд.

■ Встряхивайте суспензию во флаконе не менее 10 секунд перед каждым применением.

■ Очень важно принимать назначенную дозу препарата Ксарелто®.

- Убедитесь, что Вы знаете назначенную дозу и частоту приема. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если Вы не знаете назначенную дозу и частоту.

- Аккуратно наполните синий шприц в соответствии с назначенным объемом.

- Осуществите прием назначенной дозы, используя синий шприц. Следуйте указаниям врача о том, сколько раз в день нужно принимать назначенную дозу.

- Проверьте синий шприц на наличие пузырьков воздуха перед приемом суспензии внутрь.

■ Если Ваш ребенок неоднократно не принимает всю требуемую дозу или частично выплевывает ее, позвоните лечащему врачу Вашего ребенка для дальнейших инструкций.

■ Между приемами доз храните суспензию для приема внутрь в недоступном для детей месте так, чтобы ребенок не мог увидеть ее.

■ Храните руководство по приготовлению и практическому применению таким образом, чтобы Вы могли обратиться к нему позднее во время применения препарата Ксарелто®.

Применение препарата Ксарелто®

■ Препарат Ксарелто® в виде суспензии предназначен только для приема внутрь.

■ Объем и частота применения препарата Ксарелто® зависят от веса Вашего ребенка, поэтому будут меняться со временем, если Ваш ребенок будет получать препарат Ксарелто® в течение длительного периода времени.

- Врач Вашего ребенка сообщит Вам верный объем дозы и частоту применения.

- Не меняйте дозу самостоятельно.

- Всегда используйте объем, назначенный врачом Вашего ребенка, и убедитесь, что верная дозировка для приема вписана в специальное поле на внешней стороне картонной пачки. Если данная информация не вписана в поле, попросите врача Вашего ребенка или фармацевта предоставить соответствующую информацию.

■ Следуйте подробному руководству по приготовлению и практическому применению, как описано в последующих разделах.

■ Обязательно соблюдайте инструкции касательно приема:

1. Приготовление суспензии для приема внутрь

Этап 1.1: Подготовка к приготовлению суспензии для приема внутрь

Приготовление суспензии выполняется один раз с каждой новой упаковкой. Перед приготовлением суспензии:

а. Тщательно вымойте руки с мылом и высушите их.

b. Проверьте дату истечения срока годности на упаковке. Не используйте препарат с истекшим сроком годности.

с. Подготовьте следующие дополнительные средства:

■ Емкость, содержащую не менее 150 мл воды:

- используйте свежую водопроводную воду или негазированную минеральную воду;

- вода должна быть комнатной температуры.

■ Салфетку для впитывания лишней воды.

Этап 1.2: Забор необходимого объема воды

Используйте только новые материалы из новой упаковки каждый раз, когда Вы начинаете новую упаковку.

a. Распакуйте шприц для воды.

b. Погрузите отверстие шприца для воды в емкость с водой.

c. Наберите в шприц объем более 100 мл.

Для этого потяните шток поршня на себя и убедитесь, что отверстие шприца для воды все время остается погруженным в воду. Это поможет избежать образования пузырьков воздуха в шприце.

d. Извлеките шприц из воды.

e. Поверните шприц так, чтобы отверстие было направлено вверх.

> Любые пузырьки воздуха поднимутся наверх, если держать шприц вверх.

Постучите по нему пальцами, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх.

f. Нажимайте на шток поршня, пока верхнее кольцо поршня не достигнет отметки 100 мл.

> При нажатии на поршень из кончика шприца может вытечь вода. Эти излишки воды можно собрать салфеткой.

Предупреждающая информация:

Верхнее кольцо черного поршня должно находиться точно на одной линии с отметкой 100 мл для достижения правильной концентрации суспензии.

g. Продолжайте держать шприц для воды отверстием вверх и внимательно проверьте воду, набранную в шприц:

■ на правильность объема,

■ на наличие пузырьков воздуха.

Маленькие пузырьки воздуха некритичны, но большие пузырьки воздуха критичны. Смотрите ниже более детальное объяснение того, что следует делать.

h. Если шприц наполнен неправильно или содержит слишком много воздуха:

■ Опустошите шприц для воды.

■ Повторите шаги с b. по h.

Этап 1.3: Добавление воды к гранулам

a. Если гранулы во флаконе выглядят скомковавшимися:

■ Слегка постучите флаконом по руке.

■ Будьте осторожны, поскольку флакон сделан из стекла.

b. Отвинтите от флакона крышку с защитой от детей (нажмите вниз и поверните против часовой стрелки).

с. Поместите заполненный шприц для воды на верхний край горлышка флакона.

d. Крепко держите флакон.

e. Медленно нажмите на шток поршня.

Весь объем воды должен быть перенесен во флакон.

f. Утилизируйте шприц для воды вместе с бытовыми отходами.

Этап 1.4: Установка адаптера и смешивание компонентов для получения суспензии для приема внутрь

Адаптер предназначен для наполнения синего шприца суспензией.

a. Распакуйте адаптер для флакона.

b. Вставьте адаптер полностью в горлышко флакона.

с. Плотно закройте флакон навинчивающейся крышкой.

d. Осторожно встряхивайте флакон в течение не менее 60 секунд.

> Это необходимо для получения хорошо перемешанной суспензии.

e. Проверьте, тщательно ли перемешана суспензия:

■ нет комков,

■ нет осадка.

Предупреждающая информация:

Суспензия не должна содержать каких-либо комков или осадка, чтобы гарантировать правильность дозы.

f. При наличии комков или осадка повторите шаги с d. по f.

> Когда не осталось комков или осадка, суспензия готова к применению.

Не добавляйте больше воды во флакон.

Срок годности суспензии 14 дней.

g. Напишите дату истечения срока годности только что приготовленной суспензии на этикетке флакона.

Дата приготовления + 14 дне