Флюанксол 1мг 50 шт. таблетки покрытые оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб., 1 мг:

• Действующее вещество: флупентиксол (в виде дигидрохлорида) - 1 мг;
• Вспомогательные вещества: бетадекс, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, гидрогенизированное растительное масло, магния стеарат;
• Пленочная оболочка: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол 3350, железа оксид желтый (Е172), тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза.

По 50 таблеток в пластиковый контейнер из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышкой, защитной мембраной из ламинированной фольги, контролем первого вскрытия и защитой от вскрытия детьми. На крышку методом тиснения нанесена схема вскрытия контейнера.

Контейнер с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с тиснением «FF».

Фармакотерапевтическая группа

Психолептики; антипсихотические средства; производные тиоксантена

Фармакокинетика

Следующие данные касаются активного цис(Z)-изомера.

Абсорбция

При пероральном применении максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 4-5 часов. Биодоступность при пероральном применении составляет около 40%.

Распределение

Кажущийся объем распределения (V_d)_β составляет около 14,1 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови составляет около 99%.

Биотрансформация

Метаболизм флупентиксола происходит тремя основными путями - сульфоксидация, N-деалкилирование боковой цепи и конъюгация с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью. В головном мозге и других тканях обнаруживается в основном флупентиксол, а не метаболиты.

Элиминация

Период полувыведения (T_1/2β) флупентиксола составляет около 35 часов, а средний системный клиренс (Cls) около 0,29 л/мин.

Флупентиксол выводится преимущественно с калом и, частично, с мочой. При введении в организм человека флупентиксола, меченого тритием, особенности экскреции позволяют установить, что выведение препарата через кишечник примерно в 4 раза превышает выведение через почки.

У кормящих матерей флупентиксол выделяется в небольших количествах с грудным молоком. Соотношение концентрации препарата в грудном молоке и сыворотке крови составляет в среднем 1,3.

Линейность (нелинейность)

Кинетика носит линейный характер. Достижение равновесных концентраций в плазме крови регистрировали примерно через 7 дней. Средний минимальный уровень в равновесном состоянии при пероральном применении флупентиксола в дозе 5 мг один раз в сутки составил около 1,7 нг/мл (3,9 нмоль/л).

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако фармакокинетические параметры такого препарата группы тиоксантенов, как зуклопентиксол, в значительной степени не зависят от возраста пациентов.

Почечная недостаточность

На основании вышеприведенных данных об элиминации можно предположить, что снижение функции почек не оказывает значительного влияния на концентрацию исходного препарата в сыворотке крови.

Печеночная недостаточность

Данные отсутствуют.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических параметров

При поддерживающей терапии пациентов с шизофренией легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется поддерживать минимальную концентрацию (т. е. концентрацию, измеренную непосредственно перед применением дозы) в сыворотке (плазме) крови 1-3 нг/мл (2-8 нмоль/л).

Фармакодинамика

Механизм действия

Флупентиксол является нейролептиком из группы тиоксантенов.

Флупентиксол представляет собой смесь двух геометрических изомеров — активного флупентиксола и транс(Е) флупентиксола, примерно в соотношении 1:1.

Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов.

In vitro и in vivo флупентиксол обладает высокой аффинностью к связыванию с D₁ и D₂ рецепторами, в то время как флуфеназин обладает селективной аффинностью по отношению к D₂ рецептору in vivo. Другой атипичный антипсихотик клозапин, как и флупентиксол, проявляет эквивалентную аффинность к D₁ и D₂ рецепторам in vitro и in vivo.

Флупентиксол имеет высокую аффинность к связыванию с α₁-адренорецепторами и 5-НТ₂ рецепторами, которая ниже, чем у хлорпротиксена, фенотиазинов в высокой дозе и клозапина, но не обладает аффинностью к холинергическим мускариновым рецепторам. Флупентиксол обладает слабыми антигистаминергическими свойствами и не оказывает блокирующего действия на α₂-адренорецепторы.

Во всех исследованиях по оценке расстройств поведения для изучения нейролептической (блокирующей дофаминовые рецепторы) активности доказано, что флупентиксол является сильным нейролептиком. Обнаружена корреляция в исследуемых моделях in vivo между аффинностью к связывающим участкам на дофаминовых D₂ рецепторах in vitro и средними суточными дозами антипсихотических препаратов для приема внутрь.

Периоральные движения у крыс зависят от стимуляции группы D₁ рецепторов или блокады D₂ рецепторов. Появление движений можно предотвратить применением флупентиксола. Кроме того, результаты исследования у обезьян показывают, что оральная гиперкинезия в большей степени связана со стимуляцией D₁ рецептора, и в меньшей степени с повышенной чувствительностью D₂ рецептора. Эти результаты приводят к предположению о том, что активация D₁ рецепторов способствует появлению сходных эффектов (то есть, дискинезии) у человека. Поэтому блокада D₁ рецепторов может считаться благоприятным действием.

У мышей флупентиксол удлиняет время сна, вызванного применением алкоголя и барбитуратов, лишь при введении в очень высоких дозах, что указывает на крайне слабое седативное действие при применении в клинической практике.

Как и большинство других нейролептиков флупентиксол дозозависимо повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакодинамика

Клиническая эффективность и безопасность

При применении в клинической практике флупентиксол обладает широким спектром действия, который различается в зависимости от дозы. В зависимости от применяемого диапазона доз препарат оказывает селективное клиническое действие, которое может быть адаптировано к потребностям конкретного пациента.

Флупентиксол в низких дозах (1-2 мг/сутки) оказывает антидепрессивное, анксиолитическое и активирующее действие.

В умеренных дозах (3-25 мг/сутки) флупентиксол предназначен для лечения острых и хронических психозов. В этом диапазоне доз флупентиксол практически не оказывает неспецифического седативного действия и не подходит для пациентов с выраженным психомоторным возбуждением. Помимо значимого уменьшения или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бред и нарушения мышления, флупентиксол также обладает растормаживающими (антиаутистическими и активирующими) и повышающими настроение свойствами, что делает флупентиксол особенно полезным при лечении пациентов с апатией, аутизмом, депрессией и низкой мотивацией.

Антипсихотическое действие усиливается с увеличением дозы; также возможно некоторое седативное действие. Флупентиксол во всем диапазоне доз оказывает выраженное анксиолитическое действие, и даже в высоких дозах улучшает настроение и оказывает растормаживающее действие.

Лечение высокими дозами препарата не приводит к повышению частоты возникновения экстрапирамидных симптомов.

Данные доклинической безопасности

Острая токсичность

Флупентиксол обладает низким потенциалом острой токсичности.

Хроническая токсичность

В исследованиях по оценке хронической токсичности не было получено результатов, свидетельствующих о проблемах при терапевтическом применении флупентиксола.

Репродуктивная токсичность

В исследованиях по оценке фертильности у крыс, флупентиксол незначительно влиял на частоту наступления беременности у самок. Эффекты были отмечены при введении доз, намного превышающих дозы, применяемые в клинической практике.

В исследованиях репродуктивной токсичности у мышей, крыс и кроликов тератогенное действие не выявлено. У крыс и кроликов при введении токсических для беременных самок доз эмбриотоксическое действие проявлялось в виде повышения частоты постимплантационной гибели плодов/повышения частоты случаев резорбции плодов или спорадических абортов.

Канцерогенность

Флупентиксол не обладает канцерогенным потенциалом.

Показания к применению

Лекарственный препарат Флюанксол показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

• Депрессии легкой и средней степени тяжести, сочетающиеся с тревогой, астенией и отсутствием инициативы.
• Хронические невротические расстройства с тревогой, депрессией и апатией.
• Психосоматические нарушения с астеническими проявлениями.
• Шизофрения и шизофреноподобные психозы с преобладанием галлюцинаторной симптоматики, бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся также апатией, анергией, снижением настроения и аутизмом.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к флупентиксола дигидрохлориду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав» (в том числе известная гиперчувствительность к фенотиазинам).

Сосудистый коллапс, угнетение сознания любого происхождения (в том числе вызванное приемом алкоголя, барбитуратов или опиоидов), кома.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Беременность

Препарат Флюанксол следует применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Новорожденные, подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая флупентиксол) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или проявления симптомов отмены, интенсивность и продолжительность которых может варьироваться после родов. Имеются сообщения об ажитации, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистрессе и расстройствах питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

В исследованиях на животных было показано наличие токсического действия на репродуктивную функцию.

Лактация

С учетом того, что флупентиксол в незначительных концентрациях присутствует в грудном молоке, он вряд ли способен оказывать негативное воздействие на ребенка в случае применения препарата матерью в терапевтических дозах. Доза, принятая внутрь ребенком, составляет менее 0,5% от суточной материнской дозы, скорректированной по массе тела. При наличии клинической необходимости грудное вскармливание может быть продолжено при применении препарата Флюанксол, но в этом случае рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после родов.

Фертильность

У человека были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция и нарушения эякуляции. Эти явления могут оказывать негативное влияние на женскую и/или мужскую сексуальную функцию и фертильность.

В случае появления клинически значимых гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или проявлений сексуальной дисфункции необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы (если это возможно) или отмене препарата. Указанные эффекты являются обратимыми после отмены препарата.

В доклинических исследованиях фертильности у крыс флупентиксол оказывал незначительное влияние на частоту наступления беременности у самок крыс. Эффекты наблюдались в дозах, значительно превышающих используемые в клинической практике.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Большинство нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Могут возникать экстрапирамидные расстройства, особенно на ранних стадиях лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Профилактическое применение антипаркинсонических препаратов не рекомендуется. Они не уменьшают симптомы поздней дискинезии и могут даже усилить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии препаратом Флюанксол. При стойкой акатизии может быть полезным применение бензодиазепина или пропранолола.

Табличное резюме нежелательных реакций

Информация о частоте возникновения нежелательных реакций представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* Во время лечения флупентиксолом и сразу после отмены терапии сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Как и при применении других антипсихотических препаратов при применении флупентиксола сообщалось о редких случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии (желудочковой фибрилляции и желудочковой тахикардии), двунаправленной желудочковой тахикардии и внезапной необъяснимой смерти.

Резкое прекращение применения флупентиксола может сопровождаться возникновением симптомов отмены. Наиболее частыми симптомами являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, чередующиеся ощущения тепла и холода, тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены препарата и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Сочетания, требующие осторожности в применении

Флупентиксол может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других угнетающих ЦНС веществ.

Нейролептики могут усиливать или ослаблять действие гипотензивных средств; гипотензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.

Одновременное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Флупентиксол может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.

Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.

Удлинение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может усилиться при одновременном приеме других препаратов, значительно удлиняющих интервал QT. Следует избегать одновременного применения препарата Флюанксол с такими препаратами. К ним относятся:

• антиаритмические лекарственные средства IA и III классов (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид),
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин),
• некоторые макролиды (например, эритромицин),
• некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол),
• некоторые антибиотики хинолонового ряда (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень не ограничивается только перечисленными выше лекарственными средствами. Следует также избегать одновременного применения препарата Флюанксол и с другими препаратами, значительно удлиняющими интервал QT (например, цизапридом, литием).

Следует с осторожностью применять препарат Флюанксол одновременно с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс, такими как тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гипокалиемия), и препаратами, способными повышать концентрацию флупентиксола в сыворотке крови, из-за возможного повышения риска удлинения интервала QT и возникновения злокачественных аритмий.

Несовместимость

Не применимо.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Взрослые

Депрессии. Невротические расстройства. Психосоматические нарушения

Исходно 1 мг ежедневно как однократная утренняя доза или 0,5 мг дважды в день. Через неделю при недостаточном терапевтическом эффекте доза может быть увеличена до 2 мг в день. Ежедневную дозу более 2 мг и до 3 мг следует разделить на несколько приемов.

Реакция пациентов на Флюанксол обычно наступает в течение двух-трех дней. Если эффекта от максимальной дозы (3 мг в день) не наблюдается в течение недели, то препарат следует отменить.

Шизофрения и шизофреноподобные психозы

Дозы препарата должны подбираться индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, первоначально следует применять небольшие дозы, которые затем быстро наращиваются до оптимальных в зависимости от клинического эффекта.

Начальная суточная доза - 3-15 мг - делится на 2-3 приема. При необходимости дозу можно увеличить до 20-30 мг в день.

Максимальная суточная доза составляет 40 мг.

Обычная поддерживающая терапия - 5-20 мг в день.

Поддерживающая доза может быть назначена один раз в сутки утром.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Депрессии. Невротические расстройства. Психосоматические нарушения

Рекомендуемая суточная доза составляет 0,5-1,5 мг.

Шизофрения и шизофреноподобные психозы

Рекомендуются более низкие дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Флюанксол может назначаться в обычных дозах пациентам с почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать меньшую дозу, а также по возможности проводить мониторинг концентрации флупентиксола в сыворотке крови.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Флюанксол у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Таблетки проглатывают, запивая водой.

Передозировка

Симптомы

Сонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

Максимальная разовая доза при приеме внутрь в клинических исследованиях составляла 80 мг, суточная доза - до 320 мг/сутки.

При передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия, остановка сердца и желудочковые аритмии.

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее должно быть произведено промывание желудка, рекомендуется применение активированного угля. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять эпинефрин (адреналин), так как это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.

Меры предосторожности и особые указания

При терапии любыми нейролептиками существует вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, периодические нарушения сознания, нестабильность автономной нервной системы). Риск, возможно, повышается при приеме более сильных препаратов. Среди летальных случаев подавляющее большинство составляют пациенты с ранее существовавшим психоорганическим синдромом, умственной отсталостью и опиоидной и алкогольной зависимостью.

Лечение: Прекращение приема нейролептиков. Симптоматическое лечение и общеукрепляющая терапия. Рекомендуется применение дантролена и бромокриптина. Симптомы могут сохраняться более недели после прекращения приема пероральных нейролептиков и несколько дольше, если они связаны с приемом препаратов с пролонгированным высвобождением.

Как и другие нейролептики флупентиксол следует с осторожностью назначать пациентам с органическими заболеваниями головного мозга, судорожными расстройствами и тяжелыми нарушениями функции печени.

Не рекомендуется назначать легковозбудимым или гиперактивным пациентам дозы флупентиксола до 25 мг/сутки, так как его активирующее действие может усилить эти симптомы. Если пациент уже получает лечение транквилизаторами или нейролептиками, обладающими седативным эффектом, то их применение следует отменять постепенно.

Как и другие психотропные препараты флупентиксол может изменить концентрацию инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов у пациентов с диабетом.

При длительной терапии, особенно высокими дозами, необходимо проводить тщательный контроль, периодически оценивая состояние пациентов, чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие препараты, принадлежащие к терапевтическому классу нейролептиков, флупентиксол может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий. Поэтому флупентиксол следует с осторожностью применять у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией и генетической предрасположенностью к таким состояниям и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, удлинением интервала QT, значительной брадикардией (< 50 ударов в минуту), недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или аритмией. Следует избегать одновременного приема с другими антипсихотиками.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.

Как показывает клиническая практика, на ранних стадиях выздоровления возможно повышение риска суицида.

Другие психические состояния, для лечения которых назначают препарат Флюанксол, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что и при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе или пациенты с выраженным уровнем размышлений на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при применении антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. При прохождении лекарственной терапии пациенты, в частности при наличии высокого суицидального риска, должны находиться под тщательным наблюдением, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости отслеживать признаки любого клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения и суицидальных мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о необходимости немедленного обращения за врачебной помощью в случае возникновения подобных симптомов.

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приема антипсихотических препаратов. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении антипсихотиками, часто входят в группу риска развития ВТЭ, до начала и во время лечения флупентиксолом необходимо определить факторы риска развития ВТЭ и принять меры предосторожности.

Лица пожилого возраста

Риск развития цереброваскулярных нежелательных явлений

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось почти 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных нежелательных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств или у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять флупентиксол с осторожностью.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими антипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.

Препарат Флюанксол не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат лактозу. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Таблетки 5 мг содержат краситель желтый «солнечный закат» FCF (Е110), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

В низких и умеренных дозах препарат Флюанксол не обладает седативным действием. Однако, у пациентов, которым назначены психотропные препараты, можно ожидать некоторое ухудшение общего уровня внимания и концентрации, поэтому их следует предупредить об их способности управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту