Эниксум 2000 анти-ха ме/0,2мл 0,2мл 10 шт. раствор для инъекций ампулы

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат - 1 шприц (0,2 мл):

• Действующим веществом является эноксапарин натрия. Каждый шприц содержит 2000 анти-Ха МЕ (эквивалентно 20 мг) эноксапарина натрия в 0,2 мл раствора;
• Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является вода для инъекций.

Препарат - 1 ампула (0,2 мл):

• Действующим веществом является эноксапарин натрия. Каждая ампула содержит 2000 анти-Ха МЕ (эквивалентно 20 мг) эноксапарина натрия в 0,2 мл раствора;
• Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является вода для инъекций.

По 0,2 мл (2000 анти-Ха МЕ) в ампулы бесцветного стекла тип І с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца или без дополнительных цветных колец. На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1, 2 или 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной или без пленки.

Описание лекарственной формы

Бесцветная, или желтоватая, или коричневато-желтоватая прозрачная жидкость.

Характеристика

Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4500 дальтон (Да): менее 2000 Да - < 20%, от 2000 до 8000 Да - > 68%, более 8000 Да - < 18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия.

Фармакокинетика

Биодоступность и абсорбция

Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при подкожном (п/к) введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%.

Средняя максимальная анти-Ха активность в плазме крови отмечается через 3-5 ч после п/к введения и достигает приблизительно 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после однократного п/к введения препарата в дозировке 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1,5 мг/кг.

Внутривенное болюсное введение препарата в дозировке 30 мг, сопровождающееся незамедлительным подкожным введением препарата в дозировке 1 мг/кг каждые 12 ч, обеспечивает начальную максимальную анти-Ха активность на уровне 1,16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозиция препарата в крови составляет приблизительно 88% от равновесного состояния, которое достигается на второй день терапии.

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая.

После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного введения.

После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой (AUC) в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл.

Анти-IIа активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно.

Распределение

Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 4,3 л и приближается к объему циркулирующей крови.

Выведение

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме крови составляет 0,74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения (Т1/2) около 5 ч (после однократного подкожного введения) и около 7 ч (после многократного введения препарата).

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет приблизительно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет приблизительно 40% от введенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет): фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек. Однако в результате снижения функции почек с возрастом может наблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста.

Нарушения функции печени: в исследовании с участием пациентов с поздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия в дозировке 4000 ME (40 мг) один раз в сутки, снижение максимальной анти-Ха активности было связано с увеличением степени тяжести нарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Это снижение главным образом было обусловлено снижением уровня АТ-III, вторичным по отношению к снижению синтеза АТ-III у пациентов с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек: отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой (AUC) у пациентов с нарушениями функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) AUC в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата один раз в сутки.

Гемодиализ: фармакокинетика эноксапарина натрия сопоставима с показателями в контрольной популяции после однократных в/в введений доз 25 ME, 50 ME или 100 МЕ/кг (0,25, 0,50 или 1,0 мг/кг), однако AUC была два раза выше, чем в контрольной популяции.

Масса тела: после повторных п/к введений в дозировке 1,5 мг/кг один раз в сутки средняя AUC анти-Ха активности в состоянии равновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ 30-48 кг/м2) по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела, в то время как максимальная анти-Ха активность плазмы крови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 52% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Фармакодинамика

Эноксапарин натрия получают с помощью щелочного расщепления бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи.

Эноксапарин натрия относится к антитромботическим средствам (антикоагулянтам), препятствует свертыванию крови и образованию тромбов (сгустков крови), которые формируются внутри сосудов и нарушают кровоток.

При применении эноксапарина натрия в профилактических дозах он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (показатель свертывания крови), практически не влияет на агрегацию (склеивание между собой) тромбоцитов (клетки крови) и на степень связывания фибриногена (компонент системы свертывания крови) с рецепторами тромбоцитов.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Инструкция

Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата Эниксум^® (предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы)

1. Выберите место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Оптимальный участок для инъекций - 5-6 см справа или слева от пупка.

2. Тщательно вымойте мыльным раствором руки и участок живота, куда Вы будете вводить препарат. Высушите их.

3. Примите удобное положение «сидя» или «лежа». Место инъекции должно хорошо просматриваться.

4. Недопустимо введение препарата в измененные участки кожного покрова (рубцы, кровоподтеки, раны).

При многократных инъекциях следует чередовать участки кожи (например, один день - справа, один день - слева от пупка).

5. Протрите место инъекции спиртовой салфеткой.

6. Вскройте упаковку одноразового шприца с препаратом Эниксум^®. Достаньте шприц и снимите с иглы защитный колпачок. После снятия колпачка не допускайте соприкосновения иглы с посторонними предметами. Помните: игла - стерильная!

Шприц готов к использованию. Не нажимайте на поршень шприца для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции.

Не разбирайте конструкцию шприца!

Удерживайте шприц в руке указательным и средним пальцами, большой палец положите на поршень, не нажимая на него. Большим и указательным пальцами другой руки сформируйте складку кожи в месте, которое Вы обработали спиртовой салфеткой. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.

7. Введите иглу шприца на всю ее длину в кожную складку вертикально под углом 90°.

8. Нажмите большим пальцем на поршень шприца для введения препарата в подкожную жировую ткань живота. Плавно введите весь препарат, содержащийся в шприце.

9. После введения препарата защитный механизм автоматически закроет иглу. Он активируется только после полного опустошения шприца. Отпустите кожную складку.

10. После введения препарата место инъекции не растирайте!

При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций, представленных в данной инструкции.

Переход от применения препарата Эниксум^® на прием антагонистов витамина К

Если врач решит, что Вам необходимо продолжать лечение антагонистами витамина К, то Вы будете продолжать получать инъекции препаратом Эниксум^® в постоянной дозе до тех пор, пока показатель свертывания крови, называемый международным нормализованным отношением (МНО), не достигнет значений, выбранных врачом.

Переход от приема антагонистов витамина К на применение препарата Эниксум^®

Если Вы применяли антагонисты витамина К до того, как Вам назначили препарат эноксапарин натрия, первую инъекцию препарата Эниксум^® сделают только после того, как значение МНО окажется ниже желаемого диапазона.

Переход от применения препарата Эниксум^® на прием пероральных антикоагулянтов прямого действия

Если врач решит, что Вам необходимо продолжать лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК), Вы начнете принимать ПОАК в течение 2 часов до введения очередной запланированной дозы препарата Эниксум^® (в соответствии с инструкцией по применению назначенного врачом ПОАК).

Переход от приема пероральных антикоагулянтов прямого действия на применение препарата Эниксум^®

Если Вы применяли ПОАК до того, как Вам назначили препарат Эниксум^®, первую инъекцию препарата Эниксум^® нужно будет сделать в момент времени, соответствующий очередному запланированному применению ПОАК. Продолжительность применения препарата Врач определит длительность лечения препаратом в соответствии с Вашим заболеванием. Не прекращайте применение препарата и не меняйте дозировку без консультации с врачом.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников

Способ применения

Подкожно, за исключением особых случаев (см. подразделы «Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства» и «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа»).

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить внутримышечно!

Подкожное введение

Инъекции желательно проводить в положении пациента «лежа». При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота.

Иглу необходимо ввести на всю длину, вертикально (не сбоку), в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции.

Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Внутривенное болюсное введение

Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия, венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST градуированных стеклянных шприцев 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг, 90 мг и 100 мг удаляют лишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.

Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные градуированные стеклянные шприцы для подкожного введения препарата 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг, 90 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать градуированные стеклянные шприцы 40 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия.

Для повышения точности дополнительного внутривенного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением. Для разведения не следует использовать стеклянные шприцы без градуировки.

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью ампулы 60 мг или предварительно заполненного градуированного стеклянного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое ампулы 60 мг или градуированного стеклянного шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:

Объем разведенного раствора = масса тела пациента (кг) х 0,1

или с помощью представленной ниже таблицы.

Несовместимость

Подкожное введение

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарствами.

Внутривенное болюсное введение (только для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST)

Этот лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Передозировка

Симптомы: случайная передозировка эноксапарином натрия (при внутривенном, подкожном или экстракорпоральном применении) может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.

Лечение: антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного эноксапарина натрия:

• 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтную активность 1 мг эноксапарина натрия, если эноксапарин натрия вводился не более чем за 8 часов до введения протамина сульфата;
• 0,5 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата, если с момента введения последнего прошло более 8 часов или при необходимости введения второй дозы протамина.

Если после введения эноксапарина натрия прошло 12 часов и более, введение протамина сульфата не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность препарата эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60 %).

Показания к применению

Препарат Эниксум^® показан к применению у взрослых пациентов при следующих состояниях:

• предотвращение венозных тромбозов (закупорки венозных сосудов) сгустками крови или другими субстратами при проведении операций пациентам, которые предрасположены к венозным тромбозам (закупорке венозных сосудов);
• предотвращение венозных тромбозов (закупорки венозных сосудов) сгустками крови или другими субстратами у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие терапевтических заболеваний, а также у пациентов, предрасположенных к закупорке сосудов и находящихся на постельном режиме вследствие тяжелых инфекционных заболеваний;
• лечение тромбоза (закупорки) глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии (закупоркой легочной артерии оторвавшимся тромбом) или без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии, требующих медикаментозной терапии или хирургического вмешательства;
• предотвращение тромбообразования в аппарате для гемодиализа во время сеанса гемодиализа (процедура очищения крови вне организма человека при помощи аппарата «искусственная почка»);
• лечение острого коронарного синдрома (спазм или тромбоз сосудов сердца):

- нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без признаков обширного повреждения миокарда на электрокардиограмме в сочетании с приемом ацетилсалициловой кислоты;

- острый инфаркт миокарда с признаками обширного повреждения миокарда на электрокардиограмме у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Противопоказания к применению

Не применяйте препарат Эниксум^® в следующих ситуациях:

• у Вас есть аллергия на эноксапарин натрия, гепарин или его производные, включая другие низкомолекулярные гепарины или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• у Вас есть кровотечение;
• Вы недавно перенесли геморрагический инсульт (кровоизлияние в головной мозг);
• у Вас есть язва желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка или кишечника);
• у Вас есть злокачественное новообразование с высоким риском кровотечений;
• Вы недавно перенесли операцию на головном или спинном мозге или на глазах;
• у Вас есть или предполагается наличие варикозно расширенных вен пищевода;
• у Вас есть сосудистые аномалии (дефекты развития кровеносных и лимфатических сосудов) спинного или головного мозга;
• Вам противопоказано проведение местной анестезии (спинальной, эпидуральной, локорегионарной), если эноксапарин натрия применялся в последние 24 часа.
• у Вас была иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов вследствие образования организмом антител против собственных тромбоцитов) менее 100 дней назад, или в крови определяются циркулирующие антитромбоцитарные антитела;

Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время беременности, нет. Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять его во время беременности следует только в исключительных случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

Грудное вскармливание

Данные о выделении эноксапарина натрия в грудное молоко отсутствуют. Всасывание эноксапарина натрия в желудочно-кишечном тракте ребенка маловероятно. Препарат может применяться в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Эниксум^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите применение препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникнут следующие нежелательные реакции

Очень часто - могут возникать более чем у 1 человека из 10:

• кровотечения, признаками которых может быть кровь в рвотных массах и кале, рвота цвета «кофейной гущи», черный полуоформленный кал, сопровождающиеся нарастающей слабостью, учащенным и слабым пульсом, снижением артериального давления, состоянием заторможенности (в случае желудочно-кишечных кровотечений).

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• аллергические реакции.

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• кровотечения, признаками которых могут быть местные или разлитые боли в животе, усиливающиеся при движении, сопровождающиеся нарастающей слабостью, учащенным и слабым пульсом, головокружением, резким снижением артериального давления (в случае забрюшинных кровотечений);
• сильная головная боль, угнетение сознания, рвота, неврологические нарушения или судороги (в случае внутричерепных кровоизлияний);
• появление сыпи в виде волдырей на коже (буллезный дерматит).

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:

• разрушение клеток (некроз) кожи в месте инъекции;
• воспаление кожных сосудов в месте инъекции, которое может проявляться сыпью, язвами, сосудистыми пятнами (кожный васкулит);
• нарушения чувствительности конечностей, изменение их цвета и похолодание, сопровождающиеся снижением уровня кровяных пластинок, называемых тромбоцитами, из-за их разрушения иммунной системой (в случае аутоиммунной тромбоцитопении, сопровождающейся тромбозом);
• нарушения дыхания, затруднение глотания, отек языка, губ, шеи, резкое снижение артериального давления и потеря сознания (анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок);
• любые неврологические симптомы, развившиеся во время или после проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, такие как боли в спине, онемение или слабость в нижних конечностях, нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря (спинальная гематома).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Эниксум^®

Очень часто - могут возникать более чем у 1 человека из 10:

• повышение количества тромбоцитов (тромбоцитоз);
• повышение активности «печеночных» ферментов;
• кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки кроме развившихся в месте инъекции (экхимозы);
• накопление крови в полости раны из-за неполной остановки кровотечения;
• наличие эритроцитов в моче с возможным окрашиванием в красный или кровянистый цвет (гематурия);
• носовые кровотечения.

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• кровотечения;
• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
• зудящая сыпь (крапивница);
• кожный зуд;
• покраснение кожи (эритема);
• образование синяка (гематомы) в месте инъекции;
• боль в месте инъекции;
• отек в месте инъекции;
• реакции повышенной чувствительности;
• воспаление в месте инъекции;
• образование уплотнений в месте инъекции;
• головная боль;
• снижение количества эритроцитов, гемоглобина, сопровождающееся бледностью, одышкой, головокружением, снижением артериального давления (геморрагическая анемия).

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• раздражение в месте инъекции;
• поражение клеток печени (гепатоцеллюлярное поражение печени).

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:

• увеличение количества эозинофилов (эозинофилия);
• облысение (алопеция);
• воспаление кожных сосудов в месте инъекции (кожный васкулит);
• развитие твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата (исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата);
• повреждение клеток печени и желчных протоков из-за снижения тока желчи (холестатическое поражение печени);
• снижение минеральной плотности кости (остеопороз) при длительной терапии (более трех месяцев);
• увеличение содержания калия в крови (гиперкалиемия).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, в том числе не указанные в данном листке-вкладыше, обратитесь к своему лечащему врачу. Также Вы можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы вносите вклад в сбор дополнительной информации о безопасности препарата.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты, в том числе и препараты, отпускаемые без рецепта.

Это особенно важно, если Вы применяете следующие препараты (они могут изменить эффективность терапии и Вашему врачу может потребоваться изменить дозы этих лекарственных препаратов или принять иные меры предосторожности):

Нерекомендуемые комбинации (рекомендуется отменить до начала терапии эноксапарином натрия следующие препараты):

• нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), включая кеторолак и салицилаты системного действия;
• тромболитики (алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа).

При необходимости одновременного применения данных препаратов с эноксапарином натрия следует соблюдать осторожность, требуется тщательное наблюдение врача и контроль соответствующих лабораторных показателей.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности:

• препараты, препятствующие образованию тромбов (ингибиторы агрегации тромбоцитов), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих антиагрегантное действие (до 300 мг/сутки), клопидогрел, тиклопидин и антагонисты гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов, показанные при остром коронарном синдроме (вследствие повышенного риска кровотечения);
• препарат для восполнения крови (декстран с молекулярной массой 40 кДа);
• глюкокортикостероиды системного действия (например, преднизолон, дексаметазон);
• лекарственные препараты, повышающие содержание калия, – например, спиронолактон, при одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, требуются наблюдение врача и контроль лабораторных показателей.

Способ применения и дозы

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Предотвращение венозных тромбозов (закупорки венозных сосудов) сгустками крови или другими субстратами при проведении операций пациентам, которые предрасположены к венозным тромбозам (закупорке венозных сосудов)

Рекомендованная доза препарата от 2000 анти-Ха ME (20 мг) до 4000 анти-Ха ME (40 мг) один раз в день. Если Вам требуется хирургическая операция, Ваша первая инъекция обычно проводится за 2 часа или за 12 часов до операции.

Если Ваша подвижность ограничена из-за болезни, то Вы, как правило, будете получать дозу 4000 анти-Ха ME (40 мг) один раз в день.

Ваш врач решит, как долго Вам нужно получать инъекции препарата Эниксум^®.

Предотвращение венозных тромбозов (закупорки венозных сосудов) сгустками крови или другими субстратами у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие терапевтических заболеваний, а также у пациентов, предрасположенных к закупорке сосудов и находящихся на постельном режиме вследствие тяжелых инфекционных заболеваний

Вы будете получать дозу 4000 анти-Ха ME (40 мг) один раз в день в течение 6-14 дней.

Ваш врач решит, как долго Вам нужно получать инъекции препарата Эниксум^®.

Лечение тромбоза (закупорки) глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии (закупоркой легочной артерии оторвавшимся тромбом) или без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии, требующих медикаментозной терапии или хирургического вмешательства

Рекомендованная доза может составить 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки в течение 10 дней.

Ваш врач решит, в какой именно дозе и как долго Вам нужно получать инъекции препарата Эниксум^®.

Предотвращение тромбообразования в аппарате для гемодиализа во время сеанса гемодиализа

Вы будете получать препарат в дозе 1 мг/кг массы тела, но в некоторых случаях врач может решить, что Вам нужна более низкая доза. При длительном сеансе (более 4 часов) лечащий врач может ввести Вам дополнительное количество препарата.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без признаков обширного повреждения миокарда на электрокардиограмме в сочетании с приемом ацетилсалициловой кислоты

Вы будете получать препарат в дозе 1 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 2-8 дней. Ваш врач решит, как долго Вам нужно получать инъекции препарата Эниксум^®. Дополнительно к этой терапии, в случае если у Вас не будет противопоказаний, Вам может быть назначена ацетилсалициловая кислота. Начальную дозу и дозу поддерживающей терапии определит Ваш врач.

Лечение острого инфаркта миокарда с признаками обширного повреждения миокарда на электрокардиограмме у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству

Сначала Вам введут внутривенно препарат в дозе 3000 анти-Ха ME (30 мг), затем сразу же подкожно введут препарат в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее Вы будете получать препарат в дозе 1 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 8 дней или до выписки из стационара (в зависимости от того, что произойдет раньше).

Если Ваш вес более 100 кг, то Вам будут вводить однократно не более 10000 анти-Ха ME (100 мг).

Пожилые пациенты

Пациентам в возрасте 75 лет и старше начальное внутривенное введение препарата не производится. Препарат вводят подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 часов (при массе тела более 100 кг разовая доза не может превышать 75 мг).

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Если у Вас есть почечная или печеночная недостаточность, Ваш врач решит, в какой именно дозе и как долго Вам нужно получать инъекции препарата Эниксум^®.

Путь и (или) способ введения

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат Эниксум^® должен вводиться путем инъекций (уколов), поэтому обычно Вам его введет Ваш врач или медицинская сестра. Препарат Эниксум^® обычно вводят путем инъекции под кожу (подкожно).

Препарат Эниксум^® можно вводить путем инъекции в вену (внутривенно) при определенных видах инфаркта миокарда.

Препарат Эниксум^® можно вводить в артериальную линию диализной схемы в начале сеанса гемодиализа (способ лечения хронической почечной недостаточности).

Препарат Эниксум^® нельзя вводить внутримышечно!

Не смешивайте препарат Эниксум^® с другими инъекционными или инфузионными средствами.

Передозировка

Если Вы применили препарата Эниксум^® больше, чем следовало

Если Вы ввели препарата Эниксум^® больше, чем требовалось, у Вас могут появиться признаки повышенной кровоточивости, например, носовое, желудочно-кишечное, маточное, почечное кровотечение, подкожные кровоизлияния и т. д. Если что-то из перечисленного применимо к Вам, немедленно обратитесь к врачу или в службу экстренной медицинской помощи. Если есть возможность, возьмите с собой упаковку, чтобы показать врачу, какой препарат Вы приняли.

Если Вы забыли применить препарат Эниксум^®

Если Вы забыли ввести препарат, свяжитесь с Вашим лечащим врачом для уточнения дальнейшего режима дозирования. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы прекратили применение препарата Эниксум^®

Лечащий врач определит длительность лечения препаратом исходя из Вашего заболевания. Не прекращайте применение препарата и не меняйте дозировку без консультации с врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Меры предосторожности и особые указания

Перед применением препарата Эниксум^® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если какой-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам:

• если у Вас есть нарушения свертываемости крови (гипокоагуляция), сильное воспаление стенок кровеносных сосудов (тяжелый васкулит);
• если у Вас ранее была язва желудочно-кишечного тракта;
• если у Вас недавно был ишемический инсульт (нарушение кровообращения головного мозга вследствие закупорки сосудов);
• если у Вас неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия (повышение артериального давления);
• если у Вас диабетическая или геморрагическая ретинопатия (заболевание сетчатой оболочки глаз, связанное с нарушением кровоснабжения);
• если у Вас тяжелый сахарный диабет, высокий уровень калия в крови;
• если Вы недавно перенесли или Вам предстоит неврологическая или офтальмологическая операция;
• если Вам недавно проводили спинальную или эпидуральную анестезию (вид анестезии, при которой анестетик вводится путем инъекции в поясничный отдел позвоночника, между позвонками) или проводили спинномозговую пункцию (прокол поясничного отдела позвоночника с целью забора спинномозговой жидкости);
• если у Вас недавно были роды;
• если у Вас бактериальный эндокардит, перикардит (воспаление оболочек сердца, вызванное бактериями) или перикардиальный выпот (скопление жидкости вокруг сердца);
• если у Вас есть почечная и/или печеночная недостаточность;
• если Вам установлено внутриматочное контрацептивное средство;
• если у Вас тяжелая травма (особенно центральной нервной системы), открытые раны на больших поверхностях;
• одновременное применение препаратов, влияющих на свертываемость крови;
• если у Вас ранее была иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов вследствие образования организмом антител против собственных тромбоцитов) – более 100 дней назад;
• если Ваш возраст более 75 лет;
• если у Вас есть избыток или недостаток веса;
• если Вам установлен искусственный клапан сердца;
• Вы беременны и у Вас установлен искусственный клапан сердца.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез

Если у Вас появилась красная шелушащаяся сыпь с бугорками под кожей и волдырями, сопровождающаяся лихорадкой, прекратите применение препарата Эниксум^® и немедленно обратитесь за медицинской помощью. Эти кожные реакции могут быть симптомами тяжелого кожного заболевания, обычно развивающегося в начале лечения (острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Дети и подростки

Не вводите препарат детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Эниксум^® у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Препарат Эниксум^® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту