Бривиак 50мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой Юсб Фарма С.А.

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: бриварацетам 50 мг.
• Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 10 мг, лактозы моногидрат - 97 мг, бетадекс - 13.5 мг, лактоза безводная - 96.5 мг, магния стеарат - 3 мг.
• Состав пленочной оболочки: ;Опадрай II 85F38197 желтый - 10.8 мг (поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль 3350/ макрогол 3350, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный).

14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой ;желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "u50" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Бриварацетам обладает высокой и селективной аффинностью в отношении белка синаптических везикул 2А (SV2A) в головном мозге - трансмембранного гликопротеина, содержащегося в нейронах и эндокринных клетках на пресинаптическом уровне. Хотя точная роль данного белка в настоящее время неизвестна, было показано, что он модулирует экзоцитоз нейротрансмиттеров.

Связывание с гликопротеином синаптических везикул 2А (SV2A) представляется основным механизмом противосудорожного эффекта бриварацетама. Эффективность и безопасность клинического применения.

Эффективность бриварацетама в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных припадков (ПСП) была установлена в трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях препарата в фиксированной дозе у пациентов в возрасте 16 лет и старше. Исследуемый препарат получали 1558 пациентов, из которых 1099 пациентов получали бриварацетам в дозе от 5 до 200 мг/сутки. Во всех исследованиях был исходный 8-и недельный период, после которого следовал 12-и недельный период лечения без повышения дозы. В исследование включали пациентов с наличием неконтролируемых ПСП на фоне приема 1 или 2 сопутствующих противоэпилептических препаратов (ПЭП). В период лечения были включены пациенты, у которых в течение исходного периода возникало не менее 8 ПСП. Первичными конечными точками в исследованиях 3 фазы были процент снижения частоты ПСП в сравнении с плацебо и доля пациентов, достигших снижения частоты ПСП не менее, чем на 50% относительно исходного уровня. При включении в исследование пациенты наиболее часто принимали такие ПЭП, как карбамазепин (40,6%), ламотриджин (25.2%), вальпроат (20,5%), окскарбазепин (16,0%), топирамат (13,5%), фенитоин (10,2%) и леветирацетам (9,8%). При включении во все три исследования медиана частоты судорожных припадков за 28 дней была равна 9. Длительность эпилепсии в среднем составила около 23 лет.

Была продемонстрирована эффективность бриварацетама в качестве дополнительной терапии ПСП у пациентов в возрасте 16 лет и старше в дозах от 50 мг/сутки до 200 мг/сутки. В клинических исследованиях снижение частоты судорожных припадков в сравнении с группой плацебо было более выраженным при применении бриварацетама в дозе 100 мг/сутки, чем 50 мг/сутки. За исключением небольшого дозозависимого учащения случаев сонливости и утомляемости, применение бриварацетама в дозах 50 мг/сутки и 100 мг/сутки характеризовалось сопоставимой безопасностью, в том числе в отношении нежелательных явлений со стороны ЦНС и на фоне длительной терапии.

По данным объединенного анализа процент пациентов, у которых частота ПСП снизилась по меньшей мере на 50% относительно исходного уровня на фоне приема бриварацетама в дозах 50 мг/сутки, 100 мг/сутки и 200 мг/сутки, составил, соответственно, 34,2%, 39,5% и 37,8% в сравнении с 20,3% в группе плацебо (в данный анализ не были включены пациенты, принимавшие леветирацетам). При объединенном анализе данных трех базовых исследований не выявлено различий эффективности (определенной как снижение частоты ПСП на 50% относительно исходного уровня) доз бриварацетама в диапазоне от 50 мг/сутки до 200 мг/сутки в комбинации с индуцирующими или неиндуцирующими ПЭП. В течение периода лечения, который составил 12 недель, свобода от приступов была достигнута у 2,5% (4/161), 5,1% (17/332) и 4,0% (10/249) пациентов, получавших бриварацетам в дозах 50 мг/сутки. 100 мг/сутки и 200 мг/сутки, соответственно, по сравнению с группой плацебо, где этот показатель составил 0,5% (2/418). Уменьшение частоты судорожных припадков за 28 дней отмечено у пациентов, исходно страдавших IC типом судорожных припадков (вторичные генерализованные тонико-клонические судороги), принимавших бриварацетам в дозах 50 мг/сутки, 100 мг/сутки и 200 мг/сутки, на 66,6% (n=62), 61,2% (n=100) и 82,1% (n=75), соответственно, в сравнении с плацебо - на 33,3% (n=115).

Эффективность бриварацетама как монотерапии не подтверждена. Бриварацетам не рекомендуется применять в качестве монотерапии. Терапия леветирацетамом В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях леветирацетам был сопутствующим ПЭП приблизительно у 20% пациентов. Хотя число таких пациентов ограничено, было отмечено, что преимущества бриварацетама в сравнении с плацебо у них не наблюдали, что могло быть следствием конкурентного связывания с гликопротеином SV2A. Дополнительных проблем в безопасности и переносимости данной терапии также не было выявлено.

В третьем исследовании было показано преимущество бриварацетама в дозах 100 мг/сутки и 200 мг/сутки в сравнении с плацебо у пациентов, ранее получавших леветирацетам. У данной подгруппы пациентов меньшая эффективность бриварацетама в сравнении с пациентами, не леченными ранее леветирацетамом, могла быть следствием приема большего числа ПЭП в анамнезе и большей исходной частотой судорожных припадков.

Клиническая фармакология

Противоэпилептический препарат.

Показания к применению

• Повышенная чувствительность к активному веществу или другим производным пирролидона, а также любому из вспомогательных компонентов".
• Детский возраст до 16 лет (в связи с отсутствием клинических данных).
• Беременность.
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Терминальная почечная недостаточность, требующая гемодиализа (в связи с отсутствием клинических данных).

С осторожностью у ;пациентов с наличием:

• суицидальных мыслей и попыток суицида,
• нарушения функции печени (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Эффективность и переносимость бриварацетама у детей в возрасте младше 16 лет не установлены (см. раздел "Фармакокинетика").

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто: ;грипп.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Часто: ;Снижение аппетита.

Нарушения психики. Часто: ;депрессия, ;тревожность, ;бессонница, раздражительность. Нечасто: суицидальные мысли, психотическое расстройство, агрессивность, возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: ;головокружение, ;сонливость. Часто: судороги, вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: ;тошнота, ;рвота, запор.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто: утомляемость.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Рифампицин

Одновременное применение у здоровых добровольцев с мощным индуктором фермента ;рифампицином ;(600 мг/сутки в течение 5 дней) сопровождалось снижением значения экспозиции ;бриварацетама ;на 45%. Следует корректировать дозу ;бриварацетама ;у пациентов, начинающих или завершающих терапию ;рифампицином.

ПЭП, являющиеся мощными индукторами ферментов

Концентрация ;бриварацетама ;в плазме крови снижается при его совместном применении с ПЭП, являющимися мощными индукторами ферментов (карбамазепином, ;фенобарбиталом, ;фенитоином), однако коррекции дозы препаратов в данной ситуации не требуется (см. Таблицу 1).

Другие индукторы ферментов

Другие мощные индукторы ферментов (такие, как ;Зверобой ;продырявленный) также могут снижать системную экспозицию ;бриварацетама. Следовательно, следует соблюдать осторожность в начале и при завершении приема Зверобоя продырявленного на фоне лечения ;бриварацетамом.

Влияние ;бриварацетама ;на другие лекарственные препараты

Бриварацетам ;в дозах от 50 до 150 мг/сутки не влиял на AUC ;мидазолама ;(метаболизируемого изоферментом CYP3A4). Риск развития клинически значимых взаимодействий, опосредованных изоферментом CYP3A4, считается низким. Исследования in vitro показали, что ;бриварацетам ;ингибирует изоферменты CYP450 в незначительной степени, либо не ингибирует их вообще, за исключением CYP2C19. ;Бриварацетам ;может повышать концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием изофермента CYP2C19 (например, ланзопразола, ;омепразола, ;диазепама). В экспериментах in vitro ;бриварацетам ;не индуцировал изофермент CYP1A1/2, но индуцировал изоферменты CYP3A4 и CYP2B6. Не отмечено индукции изофермента CYP3A4 in vivo (см. ;мидазолам ;выше). Влияние на изофермент CYP2B6 не изучалось in vivo, ;бриварацетам ;может снижать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизируемых при участии изофермента CYP2B6 (например, ;эфавиренза).

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг/сутки или 100 мг/сутки, по решению лечащего врача, исходя из требуемого противосудорожного эффекта и потенциального побочного действия. Суточная доза делится поровну на два приема, утром и вечером. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости, доза может быть изменена в пределах от 50 мг/сутки до 200 мг/сутки, в которых ;бриварацетам ;эффективен в качестве сопутствующей терапии ПСП. Первоначальная титрация дозы до эффективной не требует учета переносимости терапии ;бриварацетамом.

В случае пропуска одной или нескольких доз рекомендуется принять пропущенную дозу препарата как можно скорее; следующую дозу принимают в обычное время утром или вечером. Восполнение пропущенной дозы позволит избежать снижения концентрации ;бриварацетама ;в плазме ниже эффективного уровня и предотвратить рецидив судорожных припадков.

Отмена препарата

При необходимости прекратить лечение ;бриварацетамом ;рекомендуется отменять препарат постепенно, уменьшая дозу на 50 мг/сутки в неделю. После одной недели приема дозы 50 мг/сутки рекомендуется последнюю неделю принимать ;бриварацетам ;в дозе 20 мг/сутки.

Меры предосторожности и особые указания

Отмена препарата

При необходимости прекратить лечение ;бриварацетамом ;рекомендуется отменять препарат постепенно, уменьшая дозу на 50 мг/сутки в неделю. После одной недели приема дозы 50 мг/сутки рекомендуется последнюю неделю принимать ;бриварацетам ;в дозе 20 мг/сутки.

Суицидальные намерения и попытки суицида

Суицидальные намерения и попытки суицида отмечены у пациентов, получавших Г1ЭГ1, включая ;бриварацетам, по разным показаниям. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также показал небольшое увеличение риска возникновения суицидальных намерений и попыток. Механизм появления риска суицида неизвестен, и не исключена возможность повышения риска при применении ;бриварацетама.

Необходимо контролировать признаки суицидальных намерений и попыток у пациентов, своевременно начать соответствующее лечение. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении суицидальных намерений или попыток. Нарушение функции печени

Клинические данные по применению ;бриварацетама ;у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Рекомендуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту